一种曲美布汀碱的制备工艺的制作方法
本发明涉及药物制备，具体涉及一种曲美布汀碱的制备工艺。
背景技术：
1、曲美布汀碱是一种医药原料，外观为白色粉末，用于胃炎引起的胃肠道症状(如腹胀、腹痛及暧气)及肠道易激综合症等，是调节消化系统蠕动的一个双向调节剂，既可以在胃肠蠕动偏慢时调节胃肠道，促进胃肠蠕动，减少腹胀的感觉，同时在胃肠道蠕动过快时可以起到抑制的作用。
2、传统的曲美布汀碱在制备的过程中，2-氨基-2-苯基丁酸还原成2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇的效率较低，并且2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇与3，4，5-三甲氧基苯甲酸的反应效率较慢，影响曲美布汀碱的制备效率。
技术实现思路
1、本发明的目的是：旨在提供一种曲美布汀碱的制备工艺，解决了传统的曲美布汀碱在制备的过程中，2-氨基-2-苯基丁酸还原成2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇的效率较低，并且2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇与3，4，5-三甲氧基苯甲酸的反应效率较慢，影响曲美布汀碱的制备效率的问题。
2、为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：本发明提供了一种曲美布汀碱的制备工艺，以2-氨基-2-苯基丁酸为原料，将2-氨基-2-苯基丁酸通过还原反应釜进行反应，经过酯化与氮甲基化同时进行得到2-(二甲氨基)-苯基丁酸甲酯，再用硼氢化钠还原得到2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇；
3、将得到的2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇在有机溶剂中用质子酸做催化剂与3，4，5-三甲氧基苯甲酸合成曲美布汀。
4、其中，将得到的2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇在有机溶剂中用质子酸做催化剂与3，4，5-三甲氧基苯甲酸合成曲美布汀，包括：
5、将还原成的2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇通入蒸馏釜中进行蒸馏，并将蒸馏后的2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇与3，4，5-三甲氧基苯甲酸在反应釜内融合，将融合后获得的原料进过酸化和打浆之后形成曲美布汀碱毛品；
6、将合成的曲美布汀碱毛品通过溶解釜进行溶解；
7、溶解后通入结晶釜内降温结晶，并通过离心机进行离心形成曲美布汀碱成品。
8、其中，以2-氨基-2-苯基丁酸为原料，将2-氨基-2-苯基丁酸通过还原反应釜进行反应，经过酯化与氮甲基化同时进行得到2-(二甲氨基)-苯基丁酸甲酯，再用硼氢化钠还原得到2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇，包括：
9、将所述2-氨基-2-苯基丁酸经过还原反应釜反应之后，进行水洗萃取并进行蒸馏。
10、其中，将还原成的2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇通入蒸馏釜中进行蒸馏，并将蒸馏后的2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇与3，4，5-三甲氧基苯甲酸在反应釜内融合，将融合后获得的原料进过酸化和打浆之后形成曲美布汀碱毛品，包括：
11、在反应釜内融合时，用碱将酸提的产物的ph调节至9.5-11.5，所用的碱为氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液。
12、其中，溶解后通入结晶釜内降温结晶，并通过离心机进行离心形成曲美布汀碱成品，包括：
13、结晶时将结晶釜内的温度以0.3-1.1℃/min的速率降温至5-11℃，并在5-11℃下维持1-2h。
14、其中，溶解后通入结晶釜内降温结晶，并通过离心机进行离心形成曲美布汀碱成品，包括：
15、将得到的曲美布汀碱成品通过干燥机进行干燥。
16、本发明的一种曲美布汀碱的制备工艺，通过对2-氨基-2-苯基丁酸经过还原反应釜反应之后，进行水洗萃取并进行蒸馏，提高2-氨基-2-苯基丁酸还原成2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇的效率，并且通过加入甲苯和液碱调节ph对2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇进行中和，提高了2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇与3，4，5-三甲氧基苯甲酸的反应效率，并减少了3，4，5-三甲氧基苯甲酸的用量，使制备的成本得到降低，最后，该制备工艺在制备曲美布汀碱中，使曲美布汀碱通入结晶釜内以0.3-1.1℃/min的速率降温至5-11℃降温进行结晶，并通过对曲美布汀碱毛品溶解之后进行精密过滤，通过离心机进行离心形成的曲美布汀碱成品杂质更少，提高曲美布汀碱成品的品质。
技术特征：
1.一种曲美布汀碱的制备工艺，其特征在于，以2-氨基-2-苯基丁酸为原料，将2-氨基-2-苯基丁酸通过还原反应釜进行反应，经过酯化与氮甲基化同时进行得到2-(二甲氨基)-苯基丁酸甲酯，再用硼氢化钠还原得到2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇；
2.如权利要求1所述的曲美布汀碱的制备工艺，其特征在于，将得到的2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇在有机溶剂中用质子酸做催化剂与3，4，5-三甲氧基苯甲酸合成曲美布汀，包括：
3.如权利要求1所述的曲美布汀碱的制备工艺，其特征在于，以2-氨基-2-苯基丁酸为原料，将2-氨基-2-苯基丁酸通过还原反应釜进行反应，经过酯化与氮甲基化同时进行得到2-(二甲氨基)-苯基丁酸甲酯，再用硼氢化钠还原得到2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇，包括：
4.如权利要求2所述的曲美布汀碱的制备工艺，其特征在于，将还原成的2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇通入蒸馏釜中进行蒸馏，并将蒸馏后的2-(二甲氨基)-2-苯基丁醇与3，4，5-三甲氧基苯甲酸在反应釜内融合，将融合后获得的原料进过酸化和打浆之后形成曲美布汀碱毛品，包括：
5.如权利要求2所述的曲美布汀碱的制备工艺，其特征在于，溶解后通入结晶釜内降温结晶，并通过离心机进行离心形成曲美布汀碱成品，包括：
6.如权利要求2所述的曲美布汀碱的制备工艺，其特征在于，溶解后通入结晶釜内降温结晶，并通过离心机进行离心形成曲美布汀碱成品，包括：
技术总结
本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种曲美布汀碱的制备工艺；通过对2‑氨基‑2‑苯基丁酸经过还原反应釜反应之后，进行水洗萃取并进行蒸馏，提高2‑氨基‑2‑苯基丁酸还原成2‑(二甲氨基)‑2‑苯基丁醇的效率，并且通过加入甲苯和液碱调节PH对2‑(二甲氨基)‑2‑苯基丁醇进行中和，提高了2‑(二甲氨基)‑2‑苯基丁醇与3，4，5‑三甲氧基苯甲酸的反应效率，并减少了3，4，5‑三甲氧基苯甲酸的用量，使制备的成本得到降低，最后，该制备工艺在制备曲美布汀碱中，使曲美布汀碱通入结晶釜内以0.3‑1.1℃/min的速率降温至5‑11℃降温进行结晶，并通过对曲美布汀碱毛品溶解之后进行精密过滤，通过离心机进行离心形成的曲美布汀碱成品杂质更少，提高曲美布汀碱成品的品质。
技术研发人员：徐驰,孟宪成,蔡磊,朱顺吉
受保护的技术使用者：宿迁瑞星化学有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5