藁本环丙内酰胺在制备防治高尿酸血症肾病及高尿酸血症引发的肾损伤、肾纤维化药物中的应用
本发明涉及医药，具体涉及一种藁本环丙内酰胺在制备防治高尿酸血症肾病及高尿酸血症引发的肾损伤、肾纤维化药物中的应用。
背景技术：
1、高尿酸血症是一种以长期嘌呤代谢紊乱和血尿酸水平浓度持续性升高为特征的炎症性疾病。高尿酸血症已成为继糖尿病、高血压、高血脂之后的第四大常见疾病。根据一项进行了长期追踪的队列研究，尿酸水平与肾脏疾病的风险之间有着显著的关联。具体来说，每当血清尿酸水平上升1mg/dl，患肾脏疾病的风险将增加7％-11％。因此，高尿酸血症已经上升为对人类健康构成重大威胁的公共健康挑战，对社会医疗资源造成了显著压力。
2、在临床治疗高尿酸血症方面，主要应用三类药物：(1)抑制尿酸生成的药物，黄嘌呤氧化酶抑制剂如别嘌呤醇和非布司他。(2)促尿酸排泄的药物，苯溴马隆和丙磺舒。(3)重组尿酸酶药物(如普瑞凯希和拉布立酶)。但是目前临床上使用的药物如别嘌呤醇和非布司他可能引发包括肾功能损害、急性肝损伤在内的不良反应，需谨慎使用，而苯溴马隆同样具有比较严重的肝毒性，尿酸酶则为蛋白质可被免疫系统错识导致过敏反应，这些不良反应和各种毒副作用限制了药物的临床应用。对于重组尿酸酶药物，由于作用靶点单一且毒副作用较高，在许多临床实践中可能无法取得令人满意的效果。因此，寻找一种针对高尿酸血症肾病和肾纤维化的有效治疗和预防药物，成为国内外研究的热点。
3、中国专利cn 116870068 a公开了一种文冠果叶提取物在制备预防或治疗高尿酸血症肾病药物或保健品中的应用；所述高尿酸血症肾病包括肾小管间质纤维化、肾小球高滤过或肾脏肥大期、肾小球硬化早期。中国专利cn 109394753a涉及香叶木素在制备预防和/或治疗高尿酸血症肾病的药物中的应用。香叶木素单用或者香叶木素与别嘌呤醇两药联用，在降低高尿酸血症肾病小鼠的血清尿酸的同时，还能显著降低其血清尿素氮和肌酐水平，同时能够降低由高尿酸血症引起的小鼠肾指数的上升，脾指数也明显升高，说明两药联用在降低高尿酸血症肾病小鼠尿酸的同时能够逆转由血清尿酸升高导致的小鼠肾脏功能的损害，进而保护高尿酸血症小鼠的肾脏功能，并且对其免疫系统具有保护作用。
4、藁本内酯(ligustilide，lig)是一种源于中草药当归、川芎等天然药物中的苯酞衍生物，已有报道其具有抗凋亡、抗炎、抗氧化等药理作用，尤其是对于肾脏有积极保护作用。但由于藁本内酯结构不稳定性，成药性差，因此对lig进行修饰合成更为稳定的结构改造物，改造后为藁本环丙内酰胺(ligusticum cycloprolactam,ligc)。化合物为白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂。藁本环丙内酰胺的分子式为c15h21no2，分子量为247，分子结构式如下所示：
5、
6、目前关于藁本环丙内酰胺在高尿酸血症肾病及高尿酸引发的肾损伤、肾纤维化疾病中的应用尚未见报道。
技术实现思路
1、本发明针对上述问题，提供了一种藁本环丙内酰胺在制备防治高尿酸血症肾病及高尿酸血症引发的肾损伤、肾纤维化药物中的应用，本发明中藁本环丙内酰胺作为天然药用植物来源物质，具有较低毒副反应且多靶点作用表现具有良好的临床应用前景。
2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
3、一方面，本发明提供了一种藁本环丙内酰胺在制备防治高尿酸血症肾病及高尿酸血症引发的肾损伤、肾纤维化的药物中的应用。
4、优选地，所述的藁本环丙内酰胺为所述的防治高尿酸血症肾病及高尿酸血症引发的肾损伤、肾纤维化的药物中的主要活性成分。
5、优选地，所述的药物包括药学上可接受的辅料。
6、优选地，所述的辅料包括稀释剂、赋形剂、填充剂、乳化剂、粘合剂、润滑剂、ph调节剂、矫味剂、表面活性剂、崩解剂或抗氧化剂中的至少一种。
7、优选地，所述的辅料包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、大豆磷脂、维生素c、维生素e、edta二钠、edta钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、羟苯乙酯、苯甲酸、山梨酸钾、醋酸氯己定、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙或硬脂酸镁。
8、优选地，所述的药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、粉剂、注射剂、喷雾剂或丸剂。
9、优选地，所述的片剂包括但不限于肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、分散片、吸吮片、咀嚼片、泡腾片、划痕片、缓释控释剂型缓释片、缓释包衣片、含片、口腔贴片。
10、优选地，所述的胶囊剂包括但不限于硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊、控释胶囊。
11、优选地，所述的颗粒剂包括但不限于肠溶颗粒剂、缓释颗粒剂、细粒剂、茶剂、混悬颗粒剂、泡腾颗粒剂。
12、优选地，所述的藁本环丙内酰胺具有降低高尿酸血症肾病的尿酸水平的作用。
13、优选地，所述的藁本环丙内酰胺具有改善高尿酸血症肾病的肾脏功能的作用。
14、优选地，所述的藁本环丙内酰胺具有改善高尿酸血症引发的肾脏损伤的作用。
15、优选地，所述的藁本环丙内酰胺具有抑制高尿酸血症导致的炎症的作用。
16、优选地，所述的藁本环丙内酰胺具有改善高尿酸血症引发的肾脏纤维化的作用。
17、优选地，所述的藁本环丙内酰胺具有调控高尿酸血症肾病的肾脏转运体的表达的作用。
18、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
19、本发明提供了藁本环丙内酰胺在制备防治高尿酸血症肾病及高尿酸血症引发的肾损伤、肾纤维化药物中的应用。本发明通过构建小鼠高尿酸血症肾病模型，通过生化指标检测、病理染色、分子生物学手段，对小鼠肾脏功能、肾脏组织病理结构、炎症反应及纤维化程度进行检测和观察。证明藁本环丙内酰胺能够改善小鼠由高尿酸状态引发的肾脏损伤及抑制肾脏纤维化进程。其副作用小，安全性高，对高尿酸血症肾病及高尿酸血症引发的肾损伤、肾纤维化具有明显防治作用。
技术特征：
1.一种藁本环丙内酰胺在制备防治高尿酸血症肾病及高尿酸血症引发的肾损伤、肾纤维化的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的藁本环丙内酰胺为所述的防治高尿酸血症肾病及高尿酸血症引发的肾损伤、肾纤维化的药物中的主要活性成分。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物包括药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的辅料包括稀释剂、赋形剂、填充剂、乳化剂、粘合剂、润滑剂、ph调节剂、矫味剂、表面活性剂、崩解剂或抗氧化剂中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、粉剂、注射剂、喷雾剂或丸剂。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的藁本环丙内酰胺具有降低高尿酸血症肾病的尿酸水平的作用。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的藁本环丙内酰胺具有改善高尿酸血症肾病的肾脏功能的作用。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的藁本环丙内酰胺具有改善高尿酸血症引发的肾脏损伤的作用。
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的藁本环丙内酰胺具有抑制高尿酸血症导致的炎症的作用。
10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的藁本环丙内酰胺具有改善高尿酸血症引发的肾脏纤维化的作用。
技术总结
本发明提供了一种藁本环丙内酰胺在制备防治高尿酸血症肾病及高尿酸血症引发的肾损伤、肾纤维化的药物中的应用，涉及医药技术领域。本发明中藁本环丙内酰胺作为天然药用植物来源物质，具有较低毒副反应且多靶点作用表现，具有良好的临床应用前景。
技术研发人员：兰天,陈蓉
受保护的技术使用者：哈尔滨医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5