FBXO16的激动剂在制备治疗特发性肺纤维化药物中的应用
本发明属于药物与疾病治疗，具体涉及fbxo16的激动剂在制备治疗特发性肺纤维化药物中的应用。
背景技术：
1、特发性肺纤维化是最常见且致命性的特发性间质性肺炎，患者从诊断到死亡的中位生存期仅为2.5年～3.5年。目前，仅有吡非尼酮和尼达尼布两种药物被获批用于特发性肺纤维化的治疗，但只能延缓病情进展，开发新的靶向药物对于治疗特发性肺纤维化具有重要意义。其中，特发性肺纤维化的英文名称为idiopathic pulmonary fibrosis，ipf。
2、发明人通过生物信息学分析，在fbx e3泛素连接酶家族48个基因中发现，fbxo16在ipf中显著高表达。然而fbxo16与肺纤维化标志基因fibronectin 1的表达显著负相关。通过查阅文献发现fbxo16具有抑制细胞增殖、迁移和上皮-间质细胞转换的功能。但目前未见fbxo16的激动剂在调控肺纤维化的产品用途的报道。
技术实现思路
1、为解决现有技术中未见fbxo16的激动剂在调控肺纤维化的产品用途的报道的问题，本发明旨在制备过表达fbxo16的腺相关病毒，揭示一种治疗特发性肺纤维化的方法。本发明提供了一种fbxo16的激动剂在制备治疗特发性肺纤维化药物中的应用。
2、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
3、本发明提供了fbxo16的激动剂在制备治疗特发性肺纤维化药物中的应用。本发明提供了fbxo16的激动剂在调控肺纤维化的产品用途，解决了目前未见fbxo16的激动剂在调控肺纤维化的产品用途的报道的问题。
4、其中，所述fbxo16的氨基酸序列如seq id no.1所示：
5、mmafappksidgpkmqtkmstwtplnhqllndqvfeerrallgkwfdkwtdsqrrriltgllercslsqqkfccrklqekipaealdfttklprvlsvyifsfldprslcrcaqvswywkslaeldqlwmlkclrfnwyisfsptpfeqgvwkkhyiqmvrelhvtkpktppkdefttadvqpipgnspdekqspslafrsssslrkknnpgekelppwrssdkhptdiirfnyldncdpelfrlgrrkrsevtpdfkrqlrdkknklqdrarlrkaqslislssppkvpvrlawplhlpvapsdreaateallehlqkhpglqspsprlqsqs。
6、另外，本发明通过生物信息学分析，在fbx e3泛素连接酶家族48个基因中发现，fbxo16在特发性肺纤维化中显著高表达。fbxo16与肺纤维化标志基因fibronectin 1的表达显著负相关。因此，本发明构建了过表达fbxo16的腺相关病毒，并通过博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型，探究过表达fbxo16对肺纤维化的影响。本发明的研究结果表明，fbxo16在特发性肺纤维化患者的肺组织中显著高表达。
7、优选地，所述fbxo16的激动剂用于上调fbxo16的表达。
8、优选地，所述fbxo16的激动剂包括过表达fbxo16的腺相关病毒。
9、优选地，所述药物以所述fbxo16的激动剂为活性成分，并辅以药学上可接受的载体；
10、优选地，所述药物剂型包括吸入剂型、口服剂型或注射剂型。
11、根据实际的治疗目的和治疗方案，可以将所述fbxo16的激动剂制备成不同类型的药物来实现预防和治疗特发性肺纤维化的作用。
12、优选地，所述药物为溶液剂。溶液剂药物的分散度大，吸收快，作用迅速，具有良好的生物利用度；有效成分分散均匀，能准确量取使用，尤其适用小儿和老年患者；剂量的大小易调节，易控制；能减低某些易溶药物的局部刺激性；能增加某些药物的稳定性和安全性。因此，本发明提供的上述药物的剂型为溶液剂。
13、优选地，所述溶液剂辅以的载体包括溶剂；所述溶剂为dmso、水、乙醇、甘油中的任意一种。
14、优选地，所述溶液剂是所述过表达fbxo16的腺相关病毒和溶剂复配得到；
15、所述溶液剂中含有的所述过表达fbxo16的腺相关病毒的滴度为0.5～2.5*1012vg/ml。
16、优选地，所述溶剂为pbs，所述pbs的浓度为0.1mol/ml，配组成为：135mm nacl、2.7mm kcl、1.mm kh2po4、8mm k2hpo4，溶剂为水，ph为7.2。
17、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
18、本发明提供了fbxo16的激动剂在制备治疗特发性肺纤维化药物中的应用，提供了一种治疗特发性肺纤维化的新方法。本发明根据生物信息学分析，发现了fbxo16具有抗肺纤维化的效果，构建了过表达fbxo16的腺相关病毒，并通过小鼠肺纤维化模型检测了过表达fbxo16的腺相关病毒对肺纤维化的治疗效果。
技术特征：
1.fbxo16的激动剂在制备治疗特发性肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述fbxo16的氨基酸序列如seq id no.1所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述fbxo16的激动剂包括过表达fbxo16的腺相关病毒。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物以所述过表达fbxo16的腺相关病毒为活性成分，并辅以药学上可接受的载体。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物剂型包括吸入剂型、口服剂型或注射剂型。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物包括溶液剂。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述溶液剂是以所述过表达fbxo16的腺相关病毒为唯一活性成分。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述溶液剂辅以的载体包括溶剂；
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述溶液剂是所述过表达fbxo16的腺相关病毒和溶剂复配得到；
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述溶剂为pbs；所述pbs的浓度为0.1mol/ml，ph为7.1～7.3。
技术总结
本发明属于药物与疾病治疗技术领域，具体涉及FBXO16的激动剂在制备治疗特发性肺纤维化药物中的应用。本发明通过生物信息学分析，在FBX E3泛素连接酶家族48个基因中发现，FBXO16在特发性肺纤维化中显著高表达。然而FBXO16与肺纤维化标志基因Fibronectin 1的表达显著负相关。通过查阅文献发现FBXO16具有抑制细胞增殖、迁移和上皮‑间质细胞转换的功能。但未见FBXO16调控肺纤维化的报道。因此，本发明构建了过表达FBXO16的腺相关病毒，并通过博来霉素bleomycin诱导的小鼠肺纤维化模型，探究过表达FBXO16对肺纤维化的影响。
技术研发人员：李亚军,余国营,王兰,张悦,时非凡,王英杰
受保护的技术使用者：河南师范大学
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5