甘草黄酮C及活性酚酸或其药学上可接受的盐在制备抗分节段RNA病毒的药物或抑制剂中的应用
本发明涉及抗病毒，具体而言，涉及甘草黄酮c及活性酚酸或其药学上可接受的盐在制备抗分节段rna病毒的药物或抑制剂中的应用。
背景技术：
1、分节段的负链rna病毒主要分布在正黏病毒科、白纤病毒科、内罗病毒科和沙粒病毒科等，代表性病毒有流感病毒(influenza a virus,iav)、发热伴血小板减少综合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,sftsv)和淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus，lcmv)。分节段负链rna病毒转录时依赖独特的“夺帽”(cap-snatching)机制。以布尼亚病毒为例，夺帽过程由病毒编码的l蛋白执行，l蛋白n端为核酸内切酶(endonuclease，en)结构域，中间为rna依赖的rna聚合酶(rna-dependent rna polymerase，rdrp)，以及c端帽子结合结构域(cap binding domain，cbd)，在cbd的协同作用下，由en实现宿主mrna的帽子切割。切割得到的含5'帽子结构的寡核苷酸被用作rdrp转录的引物，因此en可作为重要的病毒干预靶点。但目前仅有一款针对流感病毒的en抑制剂上市，即巴洛沙韦，更多靶向en的抗病毒药物亟需被发现。
2、中药作为我国传统药物，具有非常丰富的药理活性成分，对病毒感染具有显著的防治效果。在新冠病毒感染的治疗中，抗病毒类的中药制剂发挥了至关重要的作用，这些中药制剂因其具有新颖性、多组分、多靶点的特点，而成为新药开发的宝贵来源。近年来对中药抗病毒作用机制的研究已经取得了一些进展，但仍存在许多尚待深入探讨的问题。因此中药抗病毒有效成分的筛选及其药理药效的评价是今后研究的重要方向。
3、黄酮类化合物又称黄酮体，广泛存在于植物的各组织当中，是一类重要的植物次生代谢产物，可以帮助植物抵御细菌、真菌等入侵。黄酮类化合物的基本骨架为c6-c3-c6，其母核主要有两个苯环通过一个杂环吡喃环连接而成。不同的黄酮类化合物已在体内外研究中表现出显著的抗病毒特性，例如黄芩素和黄芩苷能够通过抑制新型冠状病毒中的重要蛋白酶3clpro的活性，从而抑制病毒的复制。
4、酚酸类化合物是指在一个苯环上有多个酚羟基取代的芳香羧酸类化合物，广泛存在于多种植物中，特别是一些常见中药，如丹参、金银花、连翘等。目前酚酸类化合物在抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗细菌真菌等方面有显著作用，但抗病毒方面的临床用药报道较少，对于其作用机理研究较浅，因此对此类物质的开发具有广阔前景。
5、鉴于以上，基于中药单体化合物的结构多样性和药理活性，发现和开发抗分节段负链rna病毒的药物，具有重要价值。鉴于此，特提出本发明。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供甘草黄酮c及活性酚酸或其药学上可接受的盐在制备抗分节段rna病毒的药物或抑制剂中的应用。
2、本发明是这样实现的：
3、第一方面，本发明提供了甘草黄酮c或其药学上可接受的盐在制备抗分节段rna病毒的药物或cap依赖的核酸内切酶抑制剂中的应用。
4、第二方面，本发明提供了活性酚酸或其药学上可接受的盐在制备抗分节段rna病毒的药物或cap依赖的核酸内切酶抑制剂中的应用，活性酚酸选自丹酚酸a、丹酚酸b和丹酚酸c中的至少一种，分节段rna病毒选自布尼亚病毒目(bunyavirales)中的病毒。
5、第三方面，本发明提供了黄酮类物质或其药学上可接受的盐在制备抗分节段rna病毒的药物或cap依赖的核酸内切酶抑制剂中的应用，黄酮类物质选自甘草黄酮a、甘草异黄酮a、甘草黄酮b、甘草黄酮醇、光甘草醇、西北甘草异黄酮、木犀草素、桑黄酮、苦参新醇a、脱水淫羊藿素、异去氢淫羊藿素、异补骨脂二氢黄酮、异黄腐醇和构树黄酮醇f中的至少一种。
6、本发明具有以下有益效果：
7、本发明筛选出了对于分节段rna病毒的具有广谱抗性的天然单体化合物，其中甘草黄酮c来源于中药材甘草，丹酚酸a、b、c来源于中药材丹参，其具有多重药理活性。实验证明这两类化合物靶向分节段rna病毒的cap依赖的核酸内切酶而发挥广谱抗病毒作用，是靶点明确的广谱抗病毒候选药物，本发明的提出为抗病毒药物的研发提供了良好的借鉴药物。
8、此外，本发明还对甘草黄酮c的类似物(黄酮类物质)进行了抗分节段rna病毒实验，结果表明，多种甘草黄酮c的类似物(黄酮类物质)具有细胞水平抗分节段rna病毒活性和体外抑制分节段rna病毒内切酶活性的效果，本发明的提出丰富了广谱抗病毒的药物类型。
技术特征：
1.甘草黄酮c或其药学上可接受的盐在制备抗分节段rna病毒的药物或cap依赖的核酸内切酶抑制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述分节段rna病毒选自布尼亚病毒目(bunyavirales)和正黏病毒科(orthomyxoviridae)中的至少一种病毒；
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述分节段rna病毒选自布尼亚病毒目下的白纤病毒科(phenuiviridae)、内罗病毒科(nairoviridae)和沙粒病毒科(arenaviridae)中的至少一种病毒；
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述应用包括：所述甘草黄酮c通过靶向分节段rna病毒的cap依赖的核酸内切酶实现病毒活性的抑制。
5.活性酚酸或其药学上可接受的盐在制备抗分节段rna病毒的药物或cap依赖的核酸内切酶抑制剂中的应用，其特征在于，所述活性酚酸选自丹酚酸a、丹酚酸b和丹酚酸c中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述分节段rna病毒选自布尼亚病毒目下的白纤病毒科(phenuiviridae)、内罗病毒科(nairoviridae)和沙粒病毒科(arenaviridae)中的至少一种病毒；
7.黄酮类物质或其药学上可接受的盐在制备抗分节段rna病毒的药物或cap依赖的核酸内切酶抑制剂中的应用，其特征在于，所述黄酮类物质选自甘草黄酮a、甘草异黄酮a、甘草黄酮b、甘草黄酮醇、光甘草醇、西北甘草异黄酮、木犀草素、桑黄酮、苦参新醇a、脱水淫羊藿素、异去氢淫羊藿素、异补骨脂二氢黄酮、异黄腐醇和构树黄酮醇f中的至少一种。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述分节段rna病毒选自布尼亚病毒目(bunyavirales)和正黏病毒科(orthomyxoviridae)中的至少一种病毒。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述分节段rna病毒选自布尼亚病毒目下的白纤病毒科(phenuiviridae)、内罗病毒科(nairoviridae)和沙粒病毒科(arenaviridae)中的至少一种病毒；
10.根据权利要求1-3任一项所述的应用、权利要求5-6任一项所述的应用或权利要求7-9任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
技术总结
本发明公开了甘草黄酮C及活性酚酸或其药学上可接受的盐在制备抗分节段RNA病毒的药物或抑制剂中的应用，涉及抗病毒技术领域。甘草黄酮C及活性酚酸靶向分节段RNA病毒的Cap依赖的核酸内切酶而发挥广谱抗病毒作用，是靶点明确的广谱抗病毒候选药物，本发明的提出为抗病毒药物的研发提供了良好的借鉴药物。此外，本发明还对甘草黄酮C的类似物进行了抗分节段RNA病毒实验，结果表明，多种甘草黄酮C的类似物具有细胞水平抗分节段RNA病毒活性和体外抑制分节段RNA病毒内切酶活性的效果，本发明的提出丰富了广谱抗病毒的药物类型。
技术研发人员：潘晓彦,何晓雪,高晓,吴妍,肖庚富
受保护的技术使用者：中国科学院武汉病毒研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5