质量分析方法及质量分析装置与流程

本发明涉及质量分析方法及质量分析装置。

背景技术：

1、杂环式化合物是具有由多种种类的元素构成的环的化合物，大量包含在医药品或源自生物体的试样中。因此，为了开发新的医药品或探索用于发现疾病的生物标志物，而进行试样中所包含的杂环式化合物的解析。

2、作为解析试样所包含的化合物的代表性方法之一，已知有cid(collisioninduced dissociation：碰撞诱导解离)法。在cid法中，对前体离子赋予能量而加速，使其与氩等惰性气体反复碰撞，由此使前体离子开裂而生成产物离子。根据质荷比将这样生成的产物离子分离并进行检测，由此得到产物离子谱。此外，根据前体离子的质荷比推定多个候选化合物，理论上推定这些候选化合物开裂时生成的产物离子，生成各候选化合物的推定产物离子谱。然后，基于实际测量试样而获取的产物离子谱与多个候选化合物的推定产物离子谱的一致度来鉴定试样中所包含的化合物。

3、现有技术文献

4、专利文献

5、专利文献1：国际公开第2018/186286号

6、专利文献2：国际公开第2019/155725号

7、非专利文献

8、非专利文献1：hidenori takahashi、yuji shimabukuro、daiki asakawa、akihitokorenaga、masaki yamada、shinichi iwamoto、motoi wada、koichi tanaka，“identifyingdouble bond positions in phospholipids using liquid chromatography-triplequadrupole tandem mass spectrometry based on oxygen attachment dissociation(基于氧附着解离使用液相色谱-三重四极型串联质谱法鉴定磷脂中的双键位置)”，massspedctrometry(《质谱学》)，第8卷，第2期，第s0080页，2020

技术实现思路

1、发明要解决的技术问题

2、碰撞诱导解离法是在前体离子中蓄积能量而使其开裂的离子解离法，该能量分散于前体离子的分子整体，因此前体离子开裂的位置的选择性低。此外，前体离子开裂的位置根据碰撞能量的大小或碰撞气体的气压而不同，产物离子的谱图案大幅变化。因此，即使理论上推定由各候选化合物生成的产物离子，也难以得到与在实际的测量中得到的产物离子谱一致度高的推定产物离子谱。其结果是存在如下问题：存在产物离子谱的一致度为相同程度的大量的候选化合物而无法锁定候选化合物，难以高精度地鉴定试样成分。

3、本发明要解决的技术问题在于提供一种能够提高试样成分的鉴定精度的技术。

4、用于解决上述技术问题的方案

5、在为了解决上述技术问题而完成的本发明的质量分析方法中，

6、对源自试样成分的前体离子照射氧自由基、羟基自由基或氮自由基来生成产物离子；

7、根据质荷比将所述产物离子分离并进行检测；

8、基于所述前体离子的质荷比，假定所述试样成分为具有包含碳原子间的双键的杂环的化合物来求出候选分子；

9、计算假想为通过所述候选分子的前体离子的所述杂环或与该杂环邻接的键开裂而生成的假想产物离子的质荷比；

10、通过将所述检测出的产物离子的质荷比与所述假想产物离子的质荷比进行比较来判定所述试样成分是否为所述候选分子。

11、此外，为了解决上述技术问题而完成的本发明的质量分析装置具备：

12、反应室，导入有源自试样成分的前体离子；

13、测量执行部，对导入到所述反应室的前体离子照射氧自由基、羟基自由基或氮自由基，根据质荷比将通过该自由基的照射而由该前体离子生成的产物离子分离并进行检测；

14、候选分子推定部，基于所述前体离子的质荷比，假定所述试样成分为具有包含碳原子间的双键的杂环的化合物来求出候选分子；

15、假想产物离子推定部，计算假想为通过所述候选分子的前体离子的所述杂环或与该杂环邻接的键开裂而生成的假想产物离子的质荷比；

16、判定部，通过将所述检测出的产物离子的质荷比与所述假想产物离子的质荷比进行比较来判定所述试样成分是否为所述候选分子。

17、发明效果

18、本发明人发现，若对包含碳原子间的双键的杂环式化合物照射氧自由基、羟基自由基或氮自由基，则自由基附着于杂环中所包含的碳原子间的双键的部位，以该部位为起点推进自由基诱导解离。在杂环式化合物的自由基诱导解离中，多数情况下，前体离子在附着有自由基的双键的位置直接原样开裂，但也存在前体离子在与双键邻接的键(杂环中所包含的单键或与该杂环邻接的键)的位置开裂的情况。本发明中，基于前体离子的质荷比，假定试样成分为具有包含碳原子间的双键的杂环的化合物来求出候选分子。然后，求出假想为通过该候选分子的前体离子的杂环或与杂环邻接的键开裂而生成的假想产物离子的质荷比，与在实际的测量中检测出的产物离子的质荷比进行比较。在这些质荷比一致的情况下，判定试样成分为该候选分子。在这些质荷比不一致的情况下，试样成分不是包含碳原子间的双键的杂环式化合物的可能性高。这样，在本发明中，通过判定试样成分是否为包含碳原子间的双键的杂环式化合物，能够锁定化合物的候选，提高试样成分的鉴定精度。

技术特征：

1.一种质量分析方法，其特征在于，

2.一种质量分析装置，其特征在于，具备：

3.如权利要求2所述的质量分析装置，其特征在于，

4.如权利要求3所述的质量分析装置，其特征在于，

5.如权利要求2所述的质量分析装置，其特征在于，

6.如权利要求2所述的质量分析装置，其特征在于，

技术总结
质量分析装置(100)具备：测量执行部(1、2、62)，根据质荷比将通过对源自试样成分的前体离子照射氧自由基、羟基自由基或氮自由基而生成的产物离子分离并进行检测；候选分子推定部(63)，基于前体离子的质荷比，假定试样成分为具有包含碳原子间的双键的杂环的化合物来求出候选分子；假想产物离子推定部(64)，计算假想为通过候选分子的前体离子的杂环或与该杂环邻接的键开裂而生成的假想产物离子的质荷比；判定部(65)，通过对检测出的产物离子的质荷比与假想产物离子的质荷比进行比较来判定试样成分是否为候选分子。

技术研发人员：高桥秀典,浅川大树
受保护的技术使用者：株式会社岛津制作所
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5