蛋白标记物在识别急性肺栓塞并发肺动脉高压模型中的应用
本发明属于生物学，具体涉及蛋白标记物在建立识别急性肺栓塞并发肺动脉高压模型中的应用。
背景技术：
1、急性肺栓塞时，肺动脉压力的升高及其导致的右室功能的失调与患者的临床恶化及预后都密切相关，肺栓塞引起肺动脉高压进而发生的右心衰竭是导致患者死亡的主要原因。据报道，约35％-61％的患者在诊断急性肺栓塞时并发有肺动脉高压，45％-64％患者可进而出现右室扩大，且伴右室扩大的患者，其30天死亡率约为15％，是肺动脉压力及右室径正常患者的2倍。基于此，2019年esc肺栓塞诊治指南(konstantinides sv,meyer g,becattini c,et al.2019esc guidelines for the diagnosis and management ofacute pulmonary embolism developed in collaboration with the europeanrespiratory society(ers).eur heart j 2020；41:543-603.2019/09/11.doi:10.1093/eurheartj/ehz405.)在急性肺栓塞的危险分层及治疗策略上，推荐将肺动脉高压及其导致的右室功能失调作为一个重要的参考指标。因此，基于肺动脉高压及其导致的右室功能不全在急性肺栓塞患者危险分层、治疗策略制定及预后评估中的重要性，如何准确、简便、无创地识别急性肺栓塞患者是否并发肺动脉高压及其导致的右室功能不全是急性肺栓塞患者诊治中的关键一环。
2、目前临床可用多种手段评估肺动脉高压及其导致的右室功能不全，包括超声、磁共振、右心导管等影像学方法及以nt-probnp为代表的生物标记物检测。但是，超声心动图容易受到心脏结构、形态、前后负荷等变异因素及操作者主观因素的影响，判断肺动脉高压及其导致的右室功能不全的准确率仍是挑战；而右心导管、磁共振检查虽然是评价肺动脉高压及其导致的右室功能不全的金标准，但在临床上的应用因为有创的操作特性或设备条件的复杂性、昂贵性而并不普及，且在肺栓塞急性期患者病情不稳定时的应用更为受限。此时，生物标志物作为一种简便、无创的评估方式，在评估急性肺栓塞患者是否并发肺动脉高压及其导致的右室功能不全中的应用更显关键。但目前尚缺乏与急性肺栓塞并发肺动脉高及其导致的右室后负荷增加有关的特异性生物标志物。nt-probnp是目前广为应用的一种生物标记物，但nt-probnp在识别肺动脉高压及其导致的右室功能不全上并无特异性。因此，目前亟待发现与急性肺栓塞并发肺动脉高压及其导致的右室功能不全相关的特异性生物标志物，可以帮助更为快速、准确地识别肺循环状态。
3、急性肺栓塞时肺动脉压力的升高可由血栓所致机械阻塞及肺血管床的收缩共同形成。多种机制所致的肺血管收缩在很大程度上解释了具有相近血栓负荷的急性肺栓塞患者可表现出并发或不并发肺动脉高压，或并发不同程度的肺动脉高压及其所致的右室功能失调。既往研究提示，急性肺栓塞时肺血管收缩可有多种机制及通路参与，例如炎症反应、免疫反应、缺氧、血小板激活等，而上述可能的机制涉及了多种生物学标志物及潜在的干预靶点，可以帮助临床医师在急性肺栓塞人群中更好地识别可能发生肺动脉高压及其所致的右心衰竭的患者，同时针对相关靶点的治疗在个体化精准医疗时代，对制定高危人群的预防策略上具有重要指导意义。
4、因此，需要开发特异性生物标志物帮助识别急性肺栓塞患者中并发肺动脉高压的人群，以指导危险分层及治疗策略的制定，进而改善患者的预后。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明的目的在于提供蛋白标记物在识别急性肺栓塞并发肺动脉高压模型中的应用，用于识别急性肺栓塞是否并发肺动脉高压。
2、为了实现上述目的，本发明提供蛋白标记物在识别急性肺栓塞并发肺动脉高压模型中的应用，该蛋白标志物组合由lrg1、ldha、pepd的一种或多种组成。
3、更进一步地，所述模型包括如下内容：logitp＝2.031*lrg1-1.524*pepd-0.719*ldha-0.730，其中p为并发肺动脉高压的概率。
4、本发明通过dia非靶向蛋白组学，在所有可定量蛋白质中筛选出组间差异蛋白，并通过prm靶向蛋白组学验证，roc分析得出可识别急性肺栓塞并发肺动脉高压的蛋白标记物。应用上述蛋白标记物建立logistics诊断模型，回归方程为logitp＝2.031*lrg1-1.524*pepd-0.719*ldha-0.730，其中p为并发肺动脉高压的概率，该方程可帮助识别急性肺栓塞是否并发肺动脉高压。
5、本发明一方面筛选并验证了可识别急性肺栓塞是否并发肺动脉高压中的3种蛋白标志物，并建立了一种急性肺栓塞患者并发肺动脉高压的预测模型，可以帮助在急性肺栓塞人群中更好地鉴别可能并发肺动脉高压甚至右心衰竭的患者，对制定个体化治疗策略具有重要指导意义。
6、本发明的有益效果在于：
7、本发明提供的蛋白标记物在建立识别急性肺栓塞并发肺动脉高压模型中的应用，基于肺动脉高压及其导致的右室功能不全在急性肺栓塞患者危险分层、治疗策略制定及预后评估中的重要性。该蛋白标记物可准确、简便、无创地识别急性肺栓塞患者是否并发肺动脉高压，是实现急性肺栓塞诊治中的关键一环。本发明可以帮助临床医师进行急性肺栓塞的危险分层、制定治疗策略及评价预后。
技术特征：
1.蛋白标记物在识别急性肺栓塞并发肺动脉高压模型中的应用，其特征在于，该蛋白标志物由lrg1、ldha、pepd的一种或多种组成。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述模型包括如下内容：logitp＝2.031*lrg1-1.524*pepd-0.719*ldha-0.730，其中p为并发肺动脉高压的概率。
技术总结
本发明属于生物学技术领域，提供蛋白标记物在识别急性肺栓塞并发肺动脉高压模型中的应用。本发明基于急性肺栓塞患者的血浆蛋白组学数据，得到与急性肺栓塞并发肺动脉高压相关的蛋白标记物，该蛋白标志物组合由LRG1、LDHA和PEPD组成。所述模型包括如下内容：LogitP＝2.031*LRG1‑1.524*PEPD‑0.719*LDHA‑0.730，其中P为并发肺动脉高压的概率。该蛋白标记物组合可用于识别急性肺栓塞患者是否并发肺动脉高压，可以帮助指导急性肺栓塞患者的危险分层及治疗策略的制定，进而改善患者的预后。
技术研发人员：何建国,全睿琳
受保护的技术使用者：中国医学科学院阜外医院
技术研发日：
技术公布日：2024/12/5