一种治疗近视的牛磺酸外用药及其制备方法与应用与流程

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗近视的牛磺酸外用药及其制备方法与应用。


背景技术：

2.牛磺酸是动物体内一种结构简单的含硫氨基酸，它广泛分布于体内各个组织和器官中。牛磺酸是视网膜、玻璃体、晶状体、角膜、虹膜和睫状体中最丰富的氨基酸。它能够促进婴幼儿脑组织和智力发育，能够提高神经传导和视觉机能。婴幼儿若是体内缺乏牛磺酸则会出现智力发育迟缓、视网膜的功能紊乱现象；长期以静脉营养输液的病人，如果营养液中没有牛磺酸，则会使病人视网膜电流图发生变化，而只有补充大剂量的牛磺酸才能纠正这一变化。牛磺酸还具有调节晶状体渗透压和抗氧化等重要作用，能够抑制白内障的发生发展。在白内障发生发展过程中，晶状体中的山梨醇含量会增加，随之晶状体渗透压增加，同时作为调节渗透压的重要物质牛磺酸的浓度则出现明显降低，抗氧化作用减弱，晶状体中的蛋白质发生过度氧化，从而引起或加重白内障的发生，而补充牛磺酸则可以有效抑制白内障的发生发展。牛磺酸还影响糖代谢，可以与胰岛素受体结合，促进细胞摄取和利用葡萄糖，加速糖酵解，降低血糖浓度，所以补充牛磺酸可以消除或减轻因应激性高血糖而引起的近视或近视性弱视患者的晶状体和玻璃体的水肿(眼球长期的长时间做应激性的近反射三联运动，同样会出现应激性高血糖-在人体应激时，在糖代谢方面，糖原的分解及糖异生会明显增强，使血糖明显升高，出现应激性高血糖，血糖的升高，房水中的葡萄糖浓度也随之升高，并迅速扩散到晶状体和玻璃体内，己糖激酶的活性达到饱和，醛糖还原酶被激活，过多的葡萄糖通过山梨醇通道进行代谢转换为山梨醇和果糖，晶状体和玻璃体内的山梨醇不易通过晶状体和玻璃体的膜渗出，造成其在晶状体和玻璃体内的集聚，晶状体和玻璃体内的渗透压升高，随之，则会有过多的水分进入到晶状体和玻璃体内，以维持晶状体和玻璃体的内外渗透压平衡，从而导致晶状体和玻璃体的水肿)。
3.目前通常将牛磺酸添加到奶粉中，用于促进婴幼儿脑组织和智力的发育，制备成为滴眼液以用于治疗由于牛磺酸代谢失调引起的白内障、急性病毒性结膜炎、疱疹性结膜炎等。但单独使用滴眼液，由于每次的滴用量少，为保证治疗效果不仅需维持每日的较多使用次数外，而且疗程较长；另外还因滴眼液对眼前部组织的刺激，使结膜的血管和淋巴管扩张，增加药物从外周血管的消除，还能使泪液分泌增多。泪液过多将稀释药物浓度，并溢出眼睛或进入鼻腔和口腔，从而影响药物的吸收利用，降低药效。且还未出现将其在治疗近视及近视性弱视中的应用。


技术实现要素：

4.针对上述问题，本发明提供了一种治疗近视的牛磺酸外用药及其制备方法与应用。使用该牛磺酸外用药贴敷在眼睛外部，通过皮肤的水化法不仅能明显促进牛磺酸在眼部组织中的吸收，大大提高牛磺酸在眼部组织中的分布浓度，有效治疗由于牛磺酸代谢失
调而引起的眼部疾病。而且无需注射，直接贴敷在眼部即可，方便快捷，携带方便。
5.本发明是通过以下技术方案实现的
6.一种治疗近视的牛磺酸外用药，该外用药包括牛磺酸滴眼液及牛磺酸眼贴；所述的牛磺酸眼贴包括牛磺酸眼贴液和眼贴用水刺无纺布；所述的牛磺酸眼贴液由以下含量的原料制备而成：牛磺酸50～55g、硼酸9.30～12.09g、无水硼砂0.57～4.78g、羟苯乙酯0.20～0.35g、50％～95％的乙醇1～1.75ml、蒸馏水加至1500ml。所述牛磺酸眼贴液的毫渗透压摩尔浓度为389.02～445.67mosmol/kg；所述牛磺酸眼贴液中牛磺酸的浓度为0.033～0.037g/ml。
7.进一步地，所述眼贴用水刺无纺布为椭圆形，横向长轴直径为8.1cm，纵向长轴直径为5.6cm。
8.进一步地，所述的牛磺酸滴眼液由以下含量的原料制备而成：牛磺酸50～55g、硼酸9.30～12.09g、无水硼砂0.57～4.78g、羟苯乙酯0.20～0.35g、50％～95％的乙醇1～1.75ml、蒸馏水加至1000ml；所述牛磺酸滴眼液的毫渗透压摩尔浓度为583.53～668.51mosmol/kg；所述牛磺酸滴眼液中牛磺酸的浓度为0.050～0.055g/ml。
9.进一步地，牛磺酸眼贴液中牛磺酸与硼酸和无水硼砂的质量分别为50～50.51g、11.22～12.09g、0.57～1.91g；牛磺酸滴眼液中牛磺酸与硼酸和无水硼砂的质量分别为50～50.51g、11.22～12.09g、0.57～1.91g。
10.上述的牛磺酸眼贴的制备方法，该方法包括以下步骤：
11.s1、按要求的量准备牛磺酸、硼酸、无水硼砂、羟苯乙酯、乙醇和蒸馏水；
12.s2、取占步骤s1准备的蒸馏水总体积的80％，加热至65～85℃，并先后加入步骤s1准备的硼酸和无水硼砂至蒸馏水中充分搅拌5～15分钟至完全溶解，然后再加入准备的牛磺酸充分搅拌5～15分钟至完全溶解，并自然冷却，使药液温度≤35℃，制得第一溶液；
13.s3、将准备的羟苯乙酯加入装有准备的乙醇的容器中，搅拌5～10分钟至完全溶解，制得第二溶液；
14.s4、将第二溶液缓慢地加入到第一溶液中，充分搅拌至完全溶解，并加入温度为25～35℃的剩余蒸馏水至全量，再充分搅拌10～15分钟至完全混合均匀，即制得第三溶液；
15.s5、将第三溶液首先经过微孔径为0.45um的无菌过滤器一级循环过滤20分钟后，再经过微孔径为0.22um的二级无菌过滤器进行二级过滤，过滤完成后，在无菌环境中，分装于已消毒灭菌的低密度聚乙烯或聚酯药用滴眼剂瓶中、加塞、轧盖，即制得牛磺酸眼贴液；
16.s6、取经抗菌整理过的眼贴用水刺无纺布，按照要求的形状剪切，并再放入密闭的环氧乙环灭菌柜中消毒灭菌6小时，取出，在无菌环境中，每2片用灭菌聚乙烯塑料薄膜袋包装、密封，至于无菌环境中备用；
17.s7、取步骤s6所述无菌环境中备用的眼贴用水刺无纺布，每2片浸入眼贴液中，即制得牛磺酸眼贴；
18.优选地，所述牛磺酸眼贴液的毫渗透压摩尔浓度为410.99～418.85mosmol/kg；其中牛磺酸与硼酸和无水硼砂的质量分别为50.51g、11.22～12.09g、0.57～1.91g，牛磺酸与羟苯乙酯的质量比为50.51g∶0.25～0.30g；所用乙醇的质量浓度为95％。
19.一种治疗近视的药物，该药物包括外用药和内服药；所述外用药为上述的治疗近视的牛磺酸外用药，所述的内服药包含以下重量份的成分：三磷酸腺苷二钠5～22份，l-蛋
氨酸0.30～1.25份，牛磺酸100～410份，叶黄素1.50～12份，维生素a 0.175～0.63份re，β-胡萝卜素0.898～3.234份，维生素d3(1.50～6)*10-3
份，维生素e 2～14份乄-te，维生素c 54～135份，维生素b1 0.15～1.15份，维生素b2 0.15～1.28份，维生素b6 0.13～1.45份，烟酰胺1.50～11.52份，钙总和95.82～150.10份，镁总和15.97～54.43份，钾18.73～33.35份，锌3.73～15.80份，硒(20～110)*10-3
份，铬(20～110)*10-3
份。
20.进一步地，所述的内服药的剂型包括片剂、丸剂。
21.进一步地，所述内服药的制备方法包括以下步骤：
22.(1)制备三磷酸腺苷二钠包芯片片芯，具体如下：
23.按照质量含量(按无水物计算，含c
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p3)为≥95％的三磷酸腺苷二钠5.26～21.05份，质量含量为≥98.5％的l-蛋氨酸0.30～1.22份，质量含量为99％的无水磷酸氢钙100份，麦芽糊精27.10～42.98份，预胶化淀粉1.43～2.26份，交联聚维酮8份，微粉硅胶0.40份，质量含量(按干燥品计算，含镁元素)为4.0％～5.0％的硬脂酸镁0.80份准备原料。
24.采用常规的干法制粒压片工艺，首先将除微粉硅胶和硬脂酸镁外的、经分别粉碎并均过80目筛的各种原料粉末充分混合，然后用干法制粒机挤压成大的片状物，再破碎成过16～24目筛的颗粒；
25.将均过80目筛的微粉硅胶和硬脂酸镁粉末与上述过16～24目筛的颗粒均匀混合，并压制成片剂，包肠溶衣，即制得包芯片片芯。
26.(2)制备包裹层，具体如下：
27.a：将玉米淀粉、麦芽糊精、预胶化淀粉、交联聚维酮总量的75％分别粉碎并过筛，混合均匀，制得混合粉a；优选地，玉米淀粉、麦芽糊精、预胶化淀粉、交联聚维酮粉末均过80目筛，混合均匀的时间优选为5～15分钟；
28.b：将叶黄素、β-胡萝卜素、二水合柠檬酸锌均分别粉碎并过筛，先将β-胡萝卜素粉末加入到叶黄素粉末中混合5～10分钟，再将二水合柠檬酸锌粉末加入其中混合5～10分钟，制得混合粉b；优选地，叶黄素粉末、β-胡萝卜素粉末、二水合柠檬酸锌粉末均过60目筛；
29.c：取经分别粉碎并均过60目筛的柠檬酸钙、dl-乄-醋酸酯生育酚、吡啶甲酸铬、维生维d3、核黄素、维生素a醋酸酯、硝酸硫胺素粉末，先将柠檬酸钙粉末和dl-乄-醋酸酯生育酚粉末混合5～10分钟，然后将吡啶甲酸铬、维生素d3、核黄素、维生素a醋酸酯、硝酸硫胺素粉末，按先后顺序逐一再加入其中混合，每加入一种原料均需再混合5～10分钟，最后加入硝酸硫胺素粉末后再混合10～15分钟，混合均匀，制得混合粉c；
30.d：取经分别粉碎并均过80目筛的无水磷酸氢钙、重质碳酸镁、牛磺酸、烟酰胺、富硒酵母粉末，先将重质碳酸镁粉末加入到无水磷酸氢钙粉末中混合5～10分钟，再先后加入牛磺酸和烟酰胺粉末各混合5～10分钟，最后加入富硒酵母粉末后再混合10～15分钟，混合均匀，制得混合粉d；
31.e：将混合粉b、c、d按先后顺序逐一加入混合粉a中混合，每加入一种混合粉混合5～15分钟，加入最后一种混合粉d后再混合10～25分钟，混合均匀，制得第一混合料；
32.f：取经分别粉碎并均过80目尼龙筛的氯化钾、盐酸吡哆醇、l-抗坏血酸钠粉末，将过筛后的氯化钾、盐酸吡哆醇、l-抗坏血酸钠粉末依次加入到适量的20～25℃的纯化水中，并不断搅拌，至加入的原料完全溶解、混合均匀，制得润湿剂；
33.g：将步骤f的润湿剂加入到第一混合料中混合均匀，制得软材；其中，润湿剂加入到第一混合料中混合均匀的时间优选为15～25分钟；
34.h：将步骤g制得的软材挤压过筛制粒，然后在45～55℃条件下干燥5～8小时，制得水分质量含量＜12％的干颗粒，并过筛整粒；优选地，软材过18目尼龙筛，更优选地，干颗粒过16目尼龙筛；
35.i：将经分别粉碎并均过80目筛的交联聚维酮总量的25％粉末、助流剂微粉硅胶粉末、润滑剂硬脂酸镁粉末，依次加入到步骤h制得的过筛整粒后的干颗粒中混合，每加入一种助剂混合5～15分钟，混合均匀，制得包裹层物料；
36.(3)压合
37.采用包芯片压片机将步骤(1)制得的包芯片片芯压制在步骤(2)制得的包裹层物料中，制得包芯片素片；
38.(4)将步骤(3)所得包芯片素片包薄膜衣，即制得包芯片成品。
39.该治疗近视的牛磺酸外用药的使用方法具体如下：
40.用清水清洁手部及面部；闭上双眼，取牛磺酸眼贴贴敷于眼部20～30分钟；贴敷完成后，揭开眼贴，闭目休息3～5分钟即可。该眼贴每1～3日贴敷1次；在贴敷眼贴期间，同时交替向眼内部滴加牛磺酸滴眼液，滴加2～5次/日，每次1～2滴。
41.其中滴眼用牛磺酸滴眼液和牛磺酸眼贴液可以采用消毒灭菌的低密度聚乙烯或聚酯药用滴眼剂瓶进行瓶装；眼贴用水刺无纺布也单独进行密封包装。在使用时候将已经消毒灭菌处理过的眼贴用水刺无纺布在牛磺酸眼贴液中浸润即可得到牛磺酸眼贴。牛磺酸眼贴贴敷与牛磺酸滴眼液(即外用药)滴眼同时交替使用。
42.与现有技术相比，本发明具有以下积极有益效果
43.本发明的牛磺酸眼贴直接贴于眼睛外部即可用于眼部疾病的治疗。能够有效用于牛磺酸代谢失调引起的白内障、急性病毒性结膜炎和疱疹性结膜炎等眼部疾病，且无需注射，通过皮肤的水化法，由眼部皮肤渗透吸收，具有很好的使用及治疗效果。
44.该牛磺酸眼贴在眼部贴敷使用，对于近视及近视性弱视患者不仅能够提高其神经传导和视觉机能，防止视网膜功能紊乱，同时还能够有效减轻因应激性高血糖而引起的近视及近视性弱视患者的晶状体和玻璃体的水肿，还能够辅助祛除或减轻晶状体的散光、缩短已加长的部分眼轴、提高裸眼远视力，抑制白内障的发生发展，抗疲劳。尤其对于近视屈光度在100度以上的近视及近视性弱视患者具有明显的治疗效果，患者的裸眼远视力可提高1-3行，一些视疲劳及全身不适症状减轻或消除。
45.该牛磺酸眼贴与内服药同时使用，由于牛磺酸眼贴液中的牛磺酸能够在眼部充分的吸收，大大提高牛磺酸在眼部组织细胞中的分布浓度，快速提升牛磺酸的提高神经传导和视觉机能，更加有效减轻因应激性高血糖而引起的近视及近视性弱视患者的晶状体和玻璃体水肿，所以对于屈光度在150以上的近视及近视性弱视患者的治疗疗程会缩短1-3周，效果更加显著。同样实用于为到2023年、2030年实现全国儿童青少年新发近视率明显下降的目标，所采取的防控工作中。
具体实施方式
46.下面通过具体实施方式对本发明进行更加详细的说明，以便于对本发明技术方案
的理解，但并不用于对本发明保护范围的限制。
47.实施例中外用药所用的牛磺酸优选质量含量为99％的牛磺酸(药用级)；硼酸优选质量含量为99.5％的硼酸(药用级)；硼砂优选质量含量为99.9％的无水硼酸(药用级)；羟苯乙酯优选质量含量为99％的羟苯乙酯(药用级)；乙醇优选质量含量为95％的乙醇(药用级)；制药用水优选蒸馏水。
48.内服药所用三磷酸腺苷二钠采用(三磷酸腺苷二钠)质量含量(按无水物计算，含c
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13
p3)为≥95％的三磷酸腺苷二钠；l-蛋氨酸采用(l-蛋氨酸)质量含量为≥98.5％的l-蛋氨酸；牛磺酸采用(牛磺酸)质量含量为99％的牛磺酸；叶黄素采用(叶黄素)质量含量为20％的叶黄素粉；维生素a采用(维生素a醋酸酯)质量含量为325000iu/g的维生素a醋酸酯干粉；β-胡萝卜素采用(β-胡萝卜素)质量含量为10％的β-胡萝卜素粉末；维生素d采用(维生素d3)质量含量为≥100000iu/g的维生素d3水溶性粉末；维生素e采用(dl-乄-醋酸酯生育酚)质量含量为50％的dl-乄-醋酸酯生育酚干粉；维生素c采用(l-抗坏血酸钠)质量含量为99％l-抗坏血酸钠；维生素b1采用(硝酸硫胺素)质量含量为99％的硝酸硫胺素；维生素b2采用(核黄素)质量含量为99％的核黄素；维生素b6采用(盐酸吡哆醇)质量含量为99％的盐酸吡哆醇；烟酰胺采用(烟酰胺)质量含量为99％的烟酰胺；所述钙采用(柠檬酸钙)质量含量(以干基计，含c
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)为97.5％～100.5％的柠檬酸钙和(无水磷酸氢钙)质量含量为99％的无水磷酸氢钙(所述柠檬酸钙与无水磷酸氢钙的质量比为(1～4)∶(9～16))；所述镁采用(重质碳酸镁)质量含量(按含氧化镁计)为40％～43.5％的重质碳酸镁和(硬脂酸镁)质量含量(按干燥品计算，含镁元素)为4.0％～5.0％的硬脂酸镁(所述硬脂酸镁与重质碳酸镁的质量比为(1～2.4)∶(3～10))；所述钾采用(氯化钾)质量含量为99％的氯化钾；所述锌采用(二水合柠檬酸锌)质量含量为99％的二水合柠檬酸锌；所述硒采用(富硒酵母)质量含量(按含硒元素计)为0.2％的富硒酵母粉；所述铬采用(吡啶甲酸铬)质量含量为≥98％的吡啶甲酸铬。
49.实施例1
50.一种治疗近视的牛磺酸滴眼液，该牛磺酸滴眼液由以下原料制备而成：牛磺酸50.51g、硼酸12.09g、无水硼砂0.57g、羟苯乙酯0.30g、95％乙醇1.50ml、蒸馏水加至1000ml。所述牛磺酸滴眼液的毫渗透压摩尔浓度为628.27mosmol/kg；所述牛磺酸滴眼液中牛磺酸的浓度为0.051g/ml。所得牛磺酸滴眼液的ph值为6.77。
51.实施例2
52.一种治疗近视的牛磺酸滴眼液，该牛磺酸滴眼液由以下原料制备而成：牛磺酸50.51g、硼酸11.22g、无水硼砂1.91g、羟苯乙酯0.25g、95％乙醇1.25ml、蒸馏水加至1000ml。所述牛磺酸滴眼液的毫渗透压摩尔浓度为618.48mosmol/kg；所述牛磺酸滴眼液中牛磺酸的浓度为0.051g/ml。所得牛磺酸滴眼液的ph值为7.36。
53.实施例3
54.一种治疗近视的牛磺酸外用药，包括牛磺酸滴眼液及牛磺酸眼贴；
55.牛磺酸滴眼液为实施例1或实施例2所述的牛磺酸滴眼液；
56.所述牛磺酸眼贴包括牛磺酸眼贴液及眼贴用水刺无纺布，该牛磺酸眼贴液由以下原料制备而成：牛磺酸50.51g、硼酸12.09g、无水硼砂0.57g、羟苯乙酯0.30g、95％乙醇1.50ml、蒸馏水加至1500ml。牛磺酸眼贴液的毫渗透压摩尔浓度为418.85mosmol/kg；所述
牛磺酸眼贴液中牛磺酸的浓度为0.034g/ml。所得牛磺酸眼贴液的ph值为6.90。眼贴用水刺无纺布为椭圆形，横向长轴直径为8.1cm，纵向长轴直径为5.6cm。
57.该牛磺酸眼贴的制备方法，包括以下步骤：
58.s1、按要求的量准备牛磺酸、硼酸、无水硼砂、羟苯乙酯、乙醇和蒸馏水；
59.s2、取占步骤s1准备的蒸馏水总体积的80％，加热至65～85℃，并先后加入步骤s1准备的硼酸和无水硼砂至蒸馏水中充分搅拌5～15分钟至完全溶解，然后再加入准备的牛磺酸充分搅拌5～15分钟至完全溶解，并自然冷却，使药液温度≤35℃，制得第一溶液；
60.s3、将准备的羟苯乙酯加入装有准备的乙醇的容器中，搅拌5～10分钟至完全溶解，制得第二溶液；
61.s4、将第二溶液缓慢地加入到第一溶液中，充分搅拌至完全溶解，并加入温度为25～35℃的剩余蒸馏水至全量，再充分搅拌10～15分钟至完全混合均匀，即制得第三溶液；
62.s5、将第三溶液首先经过微孔径为0.45um的无菌过滤器一级循环过滤20分钟后，再经过微孔径为0.22um的二级无菌过滤器进行二级过滤，过滤完成后，在无菌环境中，分装于已消毒灭菌的低密度聚乙烯或聚酯药用滴眼剂瓶中、加塞、轧盖，即制得牛磺酸眼贴液；
63.s6、取经抗菌整理过的眼贴用水刺无纺布，按照要求的形状剪切，并再放入密闭的环氧乙环灭菌柜中消毒灭菌6小时，取出，在无菌环境中，每2片用灭菌聚乙烯塑料薄膜袋包装、密封，至于无菌环境中备用；
64.s7、取步骤s6所述无菌环境中备用的眼贴用水刺无纺布，每2片浸入眼贴液中，即制得牛磺酸眼贴；
65.实施例4
66.一种治疗近视的牛磺酸外用药，包括牛磺酸滴眼液及牛磺酸眼贴；
67.牛磺酸滴眼液为实施例1或实施例2所述的牛磺酸滴眼液；
68.所述牛磺酸眼贴包括牛磺酸眼贴液及眼贴用水刺无纺布，该牛磺酸眼贴液由以下原料制备而成：牛磺酸50.51g、硼酸11.22g、无水硼砂1.91g、羟苯乙酯0.25g、95％乙醇1.25ml、蒸馏水加至1500ml。牛磺酸眼贴液的毫渗透压摩尔浓度为410.99mosmol/kg；所述牛磺酸眼贴液中牛磺酸的浓度为0.034g/ml。所得牛磺酸眼贴液的ph值为7.23。眼贴用水刺无纺布为椭圆形，横向长轴直径为8.1cm，纵向长轴直径为5.6cm。
69.所述牛磺酸眼贴的制备方法与实施例3相同。
70.实施例5
71.一种治疗近视的药物，包括外用药及内服药。
72.所述的外用药为实施例3或实施例4所述的治疗近视的牛磺酸外用药。
73.所述的内服药包含以下重量份的成分：三磷酸腺苷二钠5份，l-蛋氨酸0.30份，牛磺酸100份，叶黄素1.50份，维生素a 0.175份re，β-胡萝卜素0.898份，维生素d3 1.50
×
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份，维生素e 2份乄-te，维生素c 54份，维生素b1 0.15份，维生素b2 0.15份，维生素b6 0.13份，烟酰胺1.50份，钙总和95.82份，镁总和15.97份，钾18.73份，锌3.73份，硒20
×
10-3
份，铬20
×
10-3
份。
74.其中内服药的制备方法，包括以下步骤：
75.(1)制备三磷酸腺苷二钠包芯片片芯，具体如下：
76.按照质量含量(按无水物计算，含c
10h14
n5na2o
13
p3)为≥95％的三磷酸腺苷二钠
5.26～21.05份，质量含量为≥98.5％的l-蛋氨酸0.30～1.22份，质量含量为99％的无水磷酸氢钙100份，麦芽糊精27.10～42.98份，预胶化淀粉1.43～2.26份，交联聚维酮8份，微粉硅胶0.40份，质量含量(按干燥品计算，含镁元素)为4.0％～5.0％的硬脂酸镁0.80份准备原料。
77.采用常规的干法制粒压片工艺，首先将除微粉硅胶和硬脂酸镁外的、经分别粉碎并均过80目筛的各种原料粉末充分混合，然后用干法制粒机挤压成大的片状物，再破碎成过16～24目筛的颗粒；
78.将均过80目筛的微粉硅胶和硬脂酸镁粉末与上述过16～24目筛的颗粒均匀混合，并压制成片剂，包肠溶衣，即制得包芯片片芯。
79.三磷酸腺苷二钠包芯片片芯包含以下重量份的成分：三磷酸腺苷二钠5～20份，l-蛋氨酸0.30～1.20份，钙29.16份，麦芽糊精27.10～42.98份，预胶化淀粉1.43～2.26份，交联聚维酮8份，微粉硅胶0.40份，镁0.04份；
80.所述的崩解剂优选为交联聚维酮；
81.(2)制备包裹层，具体如下：
82.a：将玉米淀粉、麦芽糊精、预胶化淀粉、崩解剂交联聚维酮总量的75％分别粉碎并过筛，混合均匀，制得混合粉a；优选地，玉米淀粉、麦芽糊精、预胶化淀粉、交联聚维酮均过80目筛，混合均匀的时间优选为5～15分钟；
83.b：将叶黄素、β-胡萝卜素、二水合柠檬酸锌均分别粉碎过筛，先将β-胡萝卜素粉末加入到叶黄素粉末中混合5～10分钟，再将二水合柠檬酸锌粉末加入其中混合5～10分钟，制得混合粉b；优选地，叶黄素粉末、β-胡萝卜素粉末、二水合柠檬酸锌粉末均过60目筛；
84.c：取经分别粉碎并均过60目筛的柠檬酸钙、dl-乄-醋酸酯生育酚、吡啶甲酸铬、维生维d3、核黄素、维生素a醋酸酯、硝酸硫胺素粉末，先将柠檬酸钙粉末和dl-乄-醋酸酯生育酚粉末混合5～10分钟，然后将吡啶甲酸铬、维生素d3、核黄素、维生素a醋酸酯、硝酸硫胺素粉末，按先后顺序逐一再加入其中混合，每加入一种原料均需再混合5～10分钟，最后加入硝酸硫胺素粉末后再混合10～15分钟，混合均匀，制得混合粉c；
85.d：取经分别粉碎并均过80目筛的无水磷酸氢钙、重质碳酸镁、牛磺酸、烟酰胺、富硒酵母粉末，先将重质碳酸镁粉末加入到无水磷酸氢钙粉末中混合5～10分钟，再先后加入牛磺酸和烟酰胺粉末各混合5～10分钟，最后加入富硒酵母粉末后再混合10～15分钟，混合均匀，制得混合粉d；
86.e：将混合粉b、c、d按先后顺序逐一加入混合粉a中混合，每加入一种混合粉混合5～15分钟，加入最后一种混合粉d后再混合10～25分钟，混合均匀，制得第一混合料；
87.f：取经分别粉碎并均过80目尼龙筛的氯化钾、盐酸吡哆醇、l-抗坏血酸钠粉末，将过筛后的氯化钾、盐酸吡哆醇、l-抗坏血酸钠粉末依次加入到适量的20～25℃的纯化水中，并不断搅拌，至加入的原料完全溶解、混合均匀，制得润湿剂；
88.g：将步骤f的润湿剂加入到第一混合料中混合均匀，制得软材；其中，润湿剂加入到第一混合料中混合均匀的时间优选为15～25分钟；
89.h：将步骤g制得的软材挤压过筛制粒，然后在45～55℃条件下干燥5～8小时，制得水分质量含量＜12％的干颗粒，并过筛整粒；优选地，软材过18目尼龙筛，更优选地，干颗粒过16目尼龙筛；
90.i：将经分别粉碎并均过80目筛的崩解剂交联聚维酮总量的25％粉末、助流剂微粉硅胶粉末、润滑剂硬脂酸镁粉末，依次加入到步骤h制得的过筛整粒后的干颗粒中混合，每加入一种助剂混合5～15分钟，混合均匀，制得包裹层物料；
91.(3)压合
92.采用包芯片压片机将步骤(1)制得的包芯片片芯压制在步骤(2)制得的包裹层物料中，制得包芯片素片；
93.(4)将步骤(3)所得包芯片素片包薄膜衣，即制得包芯片成品。
94.实施例6
95.实施例6与实施例5相同的内容不再重述，其不同之处在于，所述的内服药包含以下重量份的成分：三磷酸腺苷二钠12.50份，l-蛋氨酸0.75份，牛磺酸250份，叶黄素6.75份，维生素a 0.403份re，β-胡萝卜素2.066份，维生素d3 3.75
×
10-3
份，维生素e 8份乄-te，维生素c 85.50份，维生素b1 0.64份，维生素b2 0.71份，维生素b6 0.78份，烟酰胺6.51份，钙总和121.46份，镁总和33.70份，钾26.04份，锌9.77份，硒60
×
10-3
份，铬60
×
10-3
份。
96.实施例7
97.实施例7与实施例5相同的内容不再重述，其不同之处在于，所述的内服药包含以下重量份的成分：三磷酸腺苷二钠22份，l-蛋氨酸1.25份，牛磺酸410份，叶黄素12份，维生素a 0.63份re，β-胡萝卜素3.234份，维生素d3 6
×
10-3
份，维生素e 14份乄-te，维生素c 135份，维生素b1 1.15份，维生素b2 1.28份，维生素b6 1.45份，烟酰胺11.52份，钙总和150.10份，镁总和54.43份，钾33.35份，锌15.80份，硒110
×
10-3
份，铬110
×
10-3
份。
98.具体应用实施例
99.病例统计1
100.由2018年5月-2019年3月，选近视屈光度在100-825度之间的近视及近视性弱视患者50例，让其单独在眼部使用本发明所述的牛磺酸眼贴(眼贴外敷与滴眼液滴加同时交替使用)。
101.结果显示：效果显著者46人，效果一般者4人。
102.该治疗效果的临床评价标准，效果明显：裸眼远视力提高2-3行，一些视疲劳及全身不适症状减轻明显或消除；效果一般：裸眼远视力提高0-1行，一些视疲劳及全身不适症状减轻不明显。
103.病例统计2
104.从2018年5月-2019年6月，选近视屈光度在150-875度之间的近视及近视性弱视患者100例分成2组，每组50人，两组患者患病情况相类同。
105.实验组：采用治疗近视的药物-内服药及外敷贴(外敷贴使用时，同时交替向眼内滴加滴眼液)同时使用(具体参照上述内容记载的内服药及外敷贴的使用方法)；
106.对照组：只采用内服药。
107.实验结果：
108.实验组效果显著者43人，效果明显者5人，效果一般者2人。
109.对照组效果显著者35人，效果明显者10人，效果一般者5人。
110.上述实验组治疗效果的临床评价标准，效果显著：裸眼远视力提高到5.0以上，3个月无变化，一些视疲劳及全身不适症状消除；其治疗疗程与对照组相比缩短了3周；效果明
显：裸眼远视力提高3行以上，一些视疲劳及全身不适症状明显减轻或消除；疗程与对照组相比缩短了2周；效果一般：裸眼远视力提高1-2行，一些视疲劳及全身不适症状减轻不明显；疗程与对照组相比缩短1周。
111.上述对照组治疗效果的临床评价标准，效果显著：裸眼远视力提高到5.0以上，3个月无变化，一些视疲劳及全身不适症状消除；效果明显：裸眼远视力提高3行以上，一些视疲劳及全身不适症状明显减轻或消除；效果一般：裸眼远视力提高1-2行，一些视疲劳及全身不适症状减轻不明显。
112.典型病例(实验组典型病例)
113.梁某某，女，40岁，洛阳市第二十四中教师，汉族。
114.病史如下：自述半年前开始出现看书或看电视时所看字迹或物体呈双影，一个月前体检查出为双眼后囊膜下白内障；平时喜欢吃辣椒、大蒜，备课时间较长时会出现头痛、眼痛症状，近一段时间还出现失眠及注意力不集中现象；近二年体重增加将近10kg；无药物过敏史。
115.检查情况：身高162cm，体重75kg，属偏胖体质，心率86次/分，血压135/83mmhg，空腹血糖6.3mmol/l；右眼：4.2-600ds-5.0，左眼：4.2-550ds-100dc
×
165
°‑
5.0；右眼眼压17.0mmhg，左眼眼压17.0mmhg；双侧结膜正常，角膜透明无病变，瞳孔圆，直径约3.8mm，光反射存在；瞳孔充分散大、裂隙灯下检查：双侧晶状体后囊膜下约45％浅层皮质出现棕黄色混浊，玻璃体正常；眼底镜检查：双侧黄斑区色素轻度紊乱。诊断为：牛磺酸代谢失调性白内障伴双眼近视左侧近视性散光。
116.针对诊断结果：让患者单独使用本发明所述的治疗近视的牛磺酸外用药(1次/1～3日，具体按照上述的使用方法进行使用)，贴敷眼贴的期间同时交替向眼内滴加滴眼液(1～2滴/次，3～5次/日)，使用5个月疗程。
117.经过5个月的治疗后，检查结果为：心率81次/分，血压125/78mmhg，空腹血糖5.6mmol/l；右眼：4.5-350ds-5.0，左眼：4.5-300ds-75dc
×
165
°‑
5.0；右眼眼压13.5mmhg，左眼眼压13.5mmhg；瞳孔充分散大、裂隙灯下检查：双侧晶状体后囊膜下45％浅层皮质棕黄色混浊已淡化，玻璃体正常；眼底镜检查：双侧黄斑区色素紊乱明显改善。看书或看电视时字迹或物体不再出现双影；失眠、头痛、眼痛症状明显减轻，注意力明显集中，体重下降3kg。
118.典型病例(对照组典型病例)
119.冯某某，男，63岁，郑州铁路局洛阳机务段退休职工，汉族。
120.病史如下：自述平时喜欢吃辣椒、喝酒，近2年总是失眠，心情烦躁，容易疲劳且恢复困难，体重也明显增加，视力明显有所下降，看东西模糊不清；无药物过敏史。
121.检查情况：身高168cm，体重83kg，属偏胖体质，心率92次/分，血压160/95mmhg，空腹血糖6.5mmol/l；右眼4.4-400ds-150dc
×
180
°‑
5.0，左眼4.4-450ds-5.0；右眼眼压21.0mmhg，左眼眼压21.0mmhg；双侧结膜正常，角膜透明无病变，瞳孔圆、直径约3.5mm，光反射存在；瞳孔充分散大、裂隙灯下检查：双侧晶状体后囊膜下约30％浅层皮质出现棕黄色混浊，玻璃体正常；眼底镜检查：双侧黄斑区色素紊乱，有散在玻璃膜疣。诊断为：牛磺酸代谢失调性白内障伴双眼近视右侧散光、伴黄斑变性。
122.针对诊断结果，让患者在接受降压药治疗的同时，只使用治疗近视的牛磺酸滴眼液进行滴眼(1～2滴/次，5次/日)，治疗疗程为6个月。
123.经过6个月的治疗，最后检查结果是：心率82次/分，血压136/82mmhg，空腹血糖5.7mmol/l，右眼4.6-200ds-100dc
×
180
°‑
5.0，左眼4.6-250ds-5.0。右眼眼压15.6mmhg，左眼眼压15.6mmhg，瞳孔充分散大。裂隙灯下检查：双侧晶状体后囊膜下30％浅层皮质棕黄色混浊已淡化，玻璃体正常。眼底镜检查：黄斑区色素紊乱有改善，散在玻璃膜疣部分缩小。失眠烦躁症状明显减轻，看东西清晰，易疲劳症状有所改善，体重下降2.5kg。
124.由上述实例可知，本发明的治疗近视的牛磺酸外用药能够有效治疗由牛磺酸代谢失调而引起的牛磺酸代谢失调性白内障。
125.应用典型病例1
126.本发明的牛磺酸外用药应用于急性病毒性结膜炎、疱疹性结膜炎患者。具体如下：
127.1、马某某，女，8岁，洛阳市瀍河回族区五处小学学生，回族。
128.病史如下：家长主述，孩子今早晨起床后，见她双眼结膜发红，右眼严重，流眼泪；无药物过敏史。
129.检查情况：体温38.2℃，双侧球结膜充血水肿，右侧严重；结膜刮片检查结果为：见大量单核细胞；培养无细菌。诊断为：急性病毒性结膜炎。
130.针对诊断结果，让患者在接受抗病毒退发烧的对症治疗的同时，采用本发明所述的牛磺酸外用药(每1～3日1次，在眼部贴敷，具体按照上述的使用方法进行使用)，在贴敷牛磺酸眼贴的期间、同时交替向眼内滴加滴眼液(1～2滴/次，2～3次/日)，疗程为12日。
131.经过12日的治疗后，最后检查结果为：体温36.7℃，双侧球结膜均无充血水肿，流眼泪。
132.2、华某某，女，33岁，河南洛阳市体育运动学校教师，汉族。
133.病史如下：自述本人为体育教师，常带学生在户外训练，3天前眼内进入灰尘，然后出现眼痒、眼痛、流眼泪的现象，今上午发现左眼结膜内侧角膜旁边长了个疱，周围结膜出现发红；无药物过敏史。
134.检查情况：体温37.3℃，左眼结膜内侧角巩膜缘处，球结膜上见约2mm大小的灰红色疱疹，周围结膜局限性充血。结膜刮片检查结果为：上皮细胞成片、核大小一致，多数为中性及淋巴细胞见少量嗜酸性粒细胞。诊断为：疱疹性结膜炎。
135.针对诊断结果，让患者在接受抗菌抗过敏的对症治疗的同时，采用本发明所述的牛磺酸外用药(每1～3日1次，在眼部贴敷，具体按照上述的使用方法进行使用)，在贴敷牛磺酸眼贴的期间、同时交替向眼内滴加滴眼液(1～2滴/次，3～5/日)，疗程为10日。
136.经过10日的治疗后，最后检查结果为：体温36.5℃，左眼角内侧角巩膜缘处，球结膜上灰红色疱疹已消除，周围结膜已无充血。
137.由上述实例可知，本发明的治疗近视的牛磺酸外用药能够有效治疗急性病毒性结膜炎、疱疹性结膜炎。
138.应用典型病例2
139.采用本发明的治疗近视的牛磺酸外用药治疗近视屈光度在100～825度之间的近视及近视性弱视。具体如下：
140.1、董某某，男，10岁，洛阳市洛龙区第五小学(聂湾校区)学生，汉族。
141.病史如下：家长主诉，该学生小时候爱拿着手机打游戏，写作业时坐姿不正确、眼睛距离书本较近；6岁时孩子患近视性弱视，开始配戴眼睛；近段出现头晕、眼干、眼痛、焦
虑；无药物过敏史。
142.检查情况：身高139cm，体重31kg，属偏瘦型体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，双侧玻璃体轻度膨大，双侧眼底中心凹发育低常。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.1，屈光度-650ds-4.8；左眼裸眼视力4.1，屈光度-600ds-100dc
×
180
°‑
4.8。血液电解质检查：钙、镁、钾、血清磷低于正常最低值，锌、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视性弱视伴左侧近视性散光。
143.针对诊断结果，让患者使用本发明的治疗近视的牛磺酸外用药进行治疗，每1～3日贴1次(晚上洁面后贴敷)，在贴敷期间同时交替使用滴眼液滴眼，1～2滴/次，3～4次/日，连续使用3个月。
144.在使用牛磺酸外用药治疗期间，每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度。
145.经过3个月的使用，最后检查结果是：双侧玻璃体膨大部分回缩，双侧眼底中心凹发育改善不明显。右眼裸眼远视力提高到4.4，屈光度-450ds-4.8；左眼裸眼远视力提高到4.4，屈光度-425ds-75dc
×
180
°‑
4.8。头晕有所改善，眼干、眼痛、焦虑症状明显减轻。
146.2、杜某某，女，32岁，洛阳市洛龙区第五小学(聂湾校区)教师，汉族。
147.病史如下：自述上初中时开始近视，直到现在工作；近来视力越来越差，屈光度越来越高，时常出现失眠、头痛、眼痛症状；无药物过敏史。
148.检查情况：身高158cm，体重49kg，属偏瘦型体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，双侧玻璃体膨大，双侧已出现轻度的豹纹状眼底。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.0，屈光度-800ds-150dc
×
90
°‑
5.0；左眼裸眼视力4.0，屈光度-825ds-100dc
×
90
°‑
5.0。血液电解质检查：镁、锌、钾、血清磷低于正常最低值，钙、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视伴双侧近视性散光。
149.针对诊断结果：让患者使用本发明的治疗近视的牛磺酸外用药(1次/1～3日，按照上述的使用方法进行使用)，眼贴贴敷期间同时交替向眼内滴加滴眼液(1～2滴/次，4～5次/日)，连续使用3个月。
150.使用该牛磺酸外用药期间，每周复查一次双眼裸眼远视力及屈光度。
151.经过3个月的使用，最后检查结果显示：双侧膨大的玻璃体少部分回缩，双侧豹纹状眼底出现轻度改善。右眼裸眼远视力提高到4.1，屈光度-700ds-100dc
×
90
°‑
5.0；左眼裸眼远视力提高到4.1，屈光度-700ds-100dc
×
90
°‑
5.0。失眠，头痛，眼痛症状有些减轻。
152.3、刘某某，女，26岁，洛阳市洛龙区安乐镇人，汉族。
153.病史如下：自述怀孕3月余，期间常常看手机或电视；近半个月来出现头晕、眼痛、记忆力减退症状；无药物过敏史。
154.检查情况：身高156cm，体重64kg，属正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，玻璃体正常，眼底正常。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.8，屈光度-100ds-5.0；左眼裸眼远视力4.8，屈光度-100ds-5.0。血液电解质检查：钙、钾低于正常最低值，镁、锌、血清磷、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼单纯性近视。
155.针对诊断结果：让患者采用本发明的治疗近视的牛磺酸外用药进行治疗。眼贴外敷(1次/1～3日)，使用期间并交替采用滴眼液滴眼(1～2滴/次，4～5次/日)，连续使用3个月。
156.使用期间，每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度。
157.经过3个月的使用，最后检查结果：右眼裸眼远视力提高到5.0，左眼裸眼远视力提高到5.0；头晕、眼痛症状消除，记忆力提升。
158.由上述实例可知，本发明的治疗近视的牛磺酸外用药能够有效针对近视屈光度在100～825度之间的近视及近视性弱视患者进行治疗，可以使患者的裸眼远视力提高1～3行，一些视疲劳及全身不适症状减轻或消除。
159.应用典型病例3
160.实验组典型病例
161.采用本发明中治疗近视的药物(外敷贴及内服药)，应用于近视屈光度在150～875度之间的近视及近视性弱视患者。具体如下：
162.1、王某某，男，6岁，洛阳市洛龙区安乐镇王庄村人，汉族。
163.病史如下：家长主诉，孩子写作业坐姿不正确，常看手机打游戏；学前班普查视力，其右眼裸眼远视力为4.7，左眼裸眼远视力为4.7；三月前出现眼酸、流泪、腹胀、有时夜间出现双腿肌肉抽搐；无药物过敏史。
164.检查情况：身高130cm，体重24kg，属正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，玻璃体正常，眼底正常。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.7，屈光度-150ds-75dc
×
165
°‑
5.0；左眼裸眼视力4.7，屈光度-175ds-5.0(我国6岁儿童正常裸眼远视力的设置标准为≥5.0)。血液电解质检查：镁、钾低于正常最低值，钙、锌、血清磷、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视伴右侧近视性散光。
165.针对诊断结果：让患者应用本发明治疗近视的外用药及内服药。治疗期间，内服药服用为2片/次，3次/日(随餐或餐后吞服)；外用药具体按照外用药的使用方法进行贴敷及滴眼，每1～3日贴敷1次(晚上洁面后贴敷)，贴敷期间同时交替采用牛磺酸滴眼液进行滴眼(2～3次/日，1～2滴/次)；内服药及外用药应用5个月+1周。然后进入保健期，保健期服用内服药，每日2次(早晚随餐或餐后吞服)，1片/次，连续服用1个月；然后改为每日1次(随晚餐或晚餐后吞服)，1片/次，连续服用2个月。
166.在治疗期及保健期期间，每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度；每3个月复查一次血液电解质、肾功能及尿量；6个月复查一次心电图。
167.经过5个月+1周的治疗期和3个月的保健期，最后检查结果为：右眼裸眼远视力提高到5.1，左眼裸眼远视力提高到5.1。血液电解质检查：镁、钾已补充到正常范围值之内，钙、锌、血清磷、硒均在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。眼酸、流泪、腹胀、双腿肌肉抽搐症状消失。
168.随访：停药3个月后检查，左眼裸眼远视力5.1，左眼裸眼远视力5.1。已无眼酸、流泪、腹胀、双腿肌肉抽搐症状。
169.2、史某某，男，9岁，洛阳市洛龙区董庄小学学生，汉族。
170.病史如下：家长主诉，孩子平时爱看手机打游戏，一年级普查视力时，双眼为4.9；近来写作业时常吵着头痛、眼痛、眼酸、流眼泪，还厌食、肌肉无力；无药物过敏史。
171.检查情况：身高136cm，体重29kg，属正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，玻璃体正常，眼底正常。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.5，屈光度-375ds-5.0；左眼裸眼视力4.5，屈光度-375ds-5.0。血液电解质检查：钙、镁、血清磷低于正常最低
值，钾、锌、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼单纯性近视。
172.针对诊断结果：让患者应用本发明治疗近视的外用药及内服药。治疗期间，内服药服用为3次/日，早晚各2片，中午1片，随餐或餐后吞服；外用药具体按照外用药的使用方法进行贴敷及滴眼，每1～3日贴敷1次(晚上洁面后贴敷)，贴敷期间同时交替采用牛磺酸滴眼液进行滴眼(3～4次/日，1～2滴/次)；内服药及外用药应用5个月+2周。然后进入保健期，保健期服用内服药，每日2次(早晚随餐或餐后吞服)，1片/次，连续服用1个月；然后改为每日1次(随晚餐或晚餐后吞服)，1片/次，连续服用2个月。
173.在治疗期及保健期期间，每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度；每3个月复查一次血液电解质、肾功能及尿量；6个月复查一次心电图。
174.经过5个月+2周的治疗期和3个月的保健期，最后检查结果为：右眼裸眼远视力提高到4.9，屈光度-75ds-5.0；左眼裸眼远视力提高到4.9，屈光度-75ds-5.0。血液电解质检查：钙、镁、血清磷已补充到正常范围值之内，钾、锌、硒均在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。已无头痛、眼痛、眼酸、流眼泪、厌食症状，肌肉无力明显改善。
175.3、曾某某，男，15岁，洛阳市第四十一中学学生，汉族。
176.病史如下：家长主诉，孩子从小爱挑食，爱看电视，5岁时到医院检查为双眼近视性弱视伴右眼近视性散光，开始配戴眼镜；现在配戴眼镜屈光度为：右眼-550ds-100dc
×
90
°‑
4.7，左眼-575ds-4.7；近段时间还出现眼酸、眼胀、乏力、腹胀；无药物过敏史。
177.检查情况：身高156cm，体重56kg，属偏瘦弱型体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，双侧玻璃体轻度膨大，眼底中心凹发育低常。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.2，屈光度-550ds-100dc
×
90
°‑
4.7，左眼裸眼视力4.2，屈光度575ds-4.7。血液电解质检查：钙、镁、锌、钾低于正常最低值，血清磷、硒在正常范围值之内；心电图显示轻度心肌缺血，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视性弱视伴右眼近视性散光。
178.针对诊断结果：让患者采用本发明治疗近视的外用药及内服药。首先在治疗期，内服药服用为每日3次，每次2片，(早中晚随餐或餐后吞服)；同时外用药按照其使用方法进行贴敷及滴眼，每1～3日贴敷1次(晚上洁面后贴敷)，在贴敷的同时交替采用滴眼液滴眼(4～5次/日，1～2滴/次)，治疗期外用药与内服药共同连续使用5个月+2周。然后进入保健期，保健期服用内服药，每日2次(早、晚随餐或餐后吞服)，1片/次，连续服用2个月后，改为每日1次(随晚餐或餐后吞服)、1片/次，连续服用1个月。
179.在治疗期及保健期期间，每周复查一次双眼裸眼远视力及屈光度，每3个月复查一次血液电解质、肾功能及尿量，6个月复查一次心电图。
180.经过5个月+2周的治疗期及3个月的保健期，最后检查结果是：双侧玻璃体恢复正常，眼底正常。右眼裸眼远视力提高到4.5，屈光度-250ds-75dc
×
90
°‑
5.0；左眼裸眼远视力提高到4.5，屈光度-275ds-5.0。血液电解质检查：钙、镁、锌、钾已补充到正常范围值之内，血清磷、硒均在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。已无乏力、腹胀症状，眼酸、眼胀、挑食症状明显改善。
181.4、聂某某，女，25岁，洛阳市洛龙区安乐镇聂湾村人，汉族。
182.病史如下：自述本人上小学开始近视，眼睛屈光度每年均有所增加。上初中就开始出现眼干、眼胀、眼痛现象，平时用缓解视疲劳的眼药水滴眼、效果不明显；近一年开始出现
眼前有小黑点飘动，还出虚汗、浑身乏力、脱发；无药物过敏史。
183.检查情况：身高158cm，体重56kg，属正常体质，双侧结膜轻度干燥，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，双侧玻璃体轻度液化，双侧眼底黄斑区色素轻度紊乱。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.0，屈光度-825ds-200dc
×
165
°‑
5.0；左眼裸眼视力4.0，屈光度-875ds-100dc
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180
°‑
5.0。血液电解质检查：钙、钾、硒、血清磷低于正常最低值，锌、镁在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视伴双侧近视性散光、双侧玻璃体液化、双侧黄斑变性。
184.针对诊断结果，让患者使用本发明治疗近视的外用药与内服药。首先为治疗期，内服药服用为每日3次，早晚各2片，中午1片，(随餐或餐后吞服)；同时使用外用药，按照外用药的使用方法进行贴敷及滴眼，每1～3日贴敷1次(晚上洁面后贴敷)、在贴敷眼贴的同时交替采用滴眼液滴眼(4～5次/日，1～2滴/次)，连续使用8个月+3周。然后进入保健期，服用内服药，每日2次(早、晚随餐或餐后吞服)，1片/次，连续服用2个月后，改为每日1次(随晚餐或晚餐后吞服)，1片/次，连续服用1个月。
185.在治疗期及保健期期间，每周复查一次双眼裸眼远视力及屈光度，每3个月复查一次血液电解质、肾功能和尿量，6个月复查一次心电图。
186.经过8个月+3周的治疗和3个月的保健，最后的检查结果为：双侧玻璃体液化有改善、体积也轻度缩小，眼底黄斑区色素接近正常。右眼裸眼远视力提高到4.2，屈光度-600ds-125dc
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165
°‑
5.0；左眼裸眼远视力提高到4.2，屈光度-650ds-75dc
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180
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5.0。血液电解质检查：钙、钾、硒、血清磷已补充到正常范围值之内，锌、镁均在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。已无出虚汗、浑身乏力、脱发症状，眼干、眼痛、眼胀症状减轻不很明显。
187.对照组典型病例
188.单独采用上述发明中治疗近视的内服药，应用于近视屈光度在150～875度之间的近视及近视性弱视患者，具体如下：
189.1、聂某某，男，6岁，洛阳市洛龙区安乐镇聂湾村人，汉族。
190.病史如下：家长主诉，孩子从5岁开始就常看手机打游戏，半年前开始出现眼干、眼酸、怕光、腿抽筋症状；无药物过敏史。
191.检查情况：身高128cm，体重23kg，属正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，玻璃体正常，眼底正常。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.7，屈光度-175ds-5.0；左眼裸眼视力4.7，屈光度-175ds-5.0(我国6岁儿童正常裸眼远视力的设置标准为≥5.0)。血液电解质检查：钙、血清磷低于正常最低值，镁、锌、钾、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼单纯性近视。
192.针对诊断结果：让患者单独服用上述发明治疗近视的内服药。治疗期间，内服药服用为2片/次，3次/日，随餐或餐后吞服，连续服用6个月。然后进入保健期，保健期服用内服药，每日2次(早晚随餐或餐后吞服)，1片/次，连续服用1个月；然后改为每日1次(随晚餐或晚餐后吞服)，1片/次，连续服用2个月。
193.在治疗期及保健期期间，每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度；每3个月复查一次血液电解质、肾功能及尿量；6个月复查一次心电图。
194.经过6个月的治疗期和3个月的保健期，最后检查结果为：右眼裸眼远视力提高到
5.1，左眼裸眼远视力提高到5.1。血液电解质检查：钙、血清磷已补充到正常范围值之内，镁、锌、钾、硒均在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。眼干、眼酸、怕光、腿抽筋症状消失。
195.随访：停药3个月后检查，左眼裸眼远视力5.1，左眼裸眼远视力5.1。已无眼干、眼酸、怕光、腿抽筋症状。
196.2、谢某某，男，9岁，洛阳市洛龙区王庄小学学生，汉族。
197.病史如下：家长主诉，孩子写作业姿势不端正，眼离书桌近，好熬夜，一年前开始出现头痛、眼干、眼痒、出虚汗、肌肉无力；无药物过敏史。
198.检查情况：身高135cm，体重28kg，属正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，玻璃体正常，眼底正常；视力(远视力)：右眼裸眼视力4.5，屈光度-375ds-5.0；左眼裸眼视力4.5，屈光度-350ds-5.0。血液电解质检查：钙、镁、血请磷低于正常最低值，钾、锌、硒在正常范围值之内，心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼单纯性近视。
199.针对诊断结果：让患者单独服用上述发明治疗近视的内服药。治疗期间，内服药服用为3次/日，早晚各2片，中午1片，随餐或餐后吞服；连续服用6个月。然后进入保健期，保健期服用内服药，每日2次(早晚随餐或餐后吞服)，1片/次，连续服用1个月；然后改为每日1次(随晚餐或晚餐后吞服)，1片/次，连续服用2个月。
200.在治疗期及保健期期间，每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度；每3个月复查一次血液电解质、肾功能及尿量；6个月复查一次心电图。
201.经过6个月的治疗期和3个月的保健期，最后检查结果为：右眼裸眼远视力提高到4.9，屈光度-75ds-5.0，左眼裸眼远视力提高到4.9，屈光度-50ds-5.0。血液电解质检查：钙、镁、血清磷已补充到正常范围值之内，钾、锌、硒均在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。已无头痛、眼干、眼痒、出虚汗症状，肌肉无力明显改善。
202.3、陶某某，男，12岁，洛阳市洛龙区第五小学(王庄校区)学生，汉族。
203.病史如下：家长主诉，我们俩大人都近视，孩子从小还爱玩手机打游戏，4岁时到医院检查为双眼近视性弱视伴双侧近视性散光，开始配戴眼镜，三月前新换了副眼镜，屈光度为：右眼-550ds-100dc
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90
°‑
4.7，左眼-525ds-150dc
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90
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4.7；一年前出现眼干、眼酸，半年前出现厌食、挑食、腿抽筋；无药物过敏史。
204.检查情况：身高146cm，体重38kg，属偏瘦弱型体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，双侧玻璃体轻度膨大，眼底中心凹发育低常。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.2，屈光度-550ds-100dc
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90
°‑
4.7；左眼裸眼视力4.2，屈光度-525ds-150dc
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90
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4.7。血液电解质检查：钙、镁、锌、血清磷低于正常最低值，钾、硒在正常范围值之内；心电图显示轻度心肌缺血，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视性弱视伴双侧近视性散光。
205.针对诊断结果：让患者单独服用上述发明治疗近视的内服药。首先在治疗期，内服药服用为每日3次，每次2片，(早中晚随餐或餐后吞服)；连续服用6个月。然后进入保健期，保健期服用内服药，每日2次(早、晚随餐或餐后吞服)，1片/次，连续服用2个月后，改为每日1次(随晚餐或餐后吞服)，1片/次，连续服用1个月。
206.在治疗期及保健期期间，每周复查一次双眼裸眼远视力及屈光度；每3个月复查一次血液电解质、肾功能及尿量；6个月复查一次心电图。
207.经过6个月的治疗期及3个月的保健期，最后检查结果是：双侧玻璃体恢复正常，眼底正常。右眼裸眼远视力提高到4.5，屈光度-250ds-75dc
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90
°‑
5.0；左眼裸眼远视力提高到4.5，屈光度-225ds-125dc
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90
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5.0。血液电解质检查：钙、镁、锌、血清磷已补充到正常范围值之内，钾、硒均在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。已无厌食、挑食、腿抽筋症状，眼干、眼酸症状明显改善。
208.4、袁某某，男，28岁，洛阳市洛龙区安乐镇政府干部，汉族。
209.病史如下：自述因从小爱看书，上初二就开始近视，上高中和大学期间视力下降最快，走上工作岗位又常用电脑；近二年头痛、眼干涩、眼酸胀症状严重，眼球转动还有像小黑虫的东西飘动；五个月前出现食欲减退、腹胀、浑身乏力；无药物过敏史。
210.检查情况：身高175cm，体重69kg，属正常体质，双侧结膜干燥，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，双侧玻璃体轻度液化，双侧眼底黄斑区色素紊乱。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.0，屈光度-850ds-200dc
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180
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5.0；左眼裸眼视力4.0，屈光度-875ds-150dc
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180
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5.0。血液电解质检查：钙、钾、锌、血清磷低于正常最低值，镁、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视伴双侧近视性散光、双侧玻璃体液化、双侧黄斑变性。
211.针对诊断结果，让患者单独服用上述发明治疗近视的内服药。首先为治疗期，内服药服用为每日3次，每次2片(早中晚随餐或餐后吞服)；连续服用9个月。然后进入保健期，服用内服药，每日2次(早、晚随餐或餐后吞服)，1片/次，连续服用2个月后，改为每日1次(随晚餐或晚餐后吞服)，1片/次，连续服用1个月。
212.在治疗期及保健期期间，每周复查一次双眼裸眼远视力及屈光度，每3个月复查一次血液电解质、肾功能和尿量，每6个月复查一次心电图。
213.经过9个月的治疗和3个月的保健，最后的检查结果为：双侧玻璃体液化有改善、体积也部分缩小，眼底黄斑区色素接近正常；右眼裸眼远视力提高到4.2，屈光度-650ds-150dc
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5.0；左眼裸眼远视力提高到4.2，屈光度-675ds-100dc
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5.0。血液电解质检查：钙、钾、锌、血清磷已补充到正常范围值之内，镁、硒均在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。食欲增强，已无腹胀、浑身乏力症状，头痛、眼干涩、眼酸胀症状减轻不很明显。
214.因此，本发明制备的治疗近视的牛磺酸外用药对近视屈光度在100～875度之间的近视及近视性弱视具有很好的治疗效果。
215.而且采用本发明的药物(牛磺酸外用药)与内服药联合使用，与单独使用内服药相比，可以使近视屈光度在150～875度的近视及近视性弱视的治疗疗程能够缩短1～3周，即本发明的牛磺酸眼贴具有很好的治疗近视及近视性弱视的效果。

技术特征：
1.一种治疗近视的牛磺酸外用药，其特征在于，该外用药包括牛磺酸滴眼液及牛磺酸眼贴；所述的牛磺酸眼贴包括牛磺酸眼贴液和眼贴用水刺无纺布；所述的牛磺酸眼贴液由以下含量的原料制备而成：牛磺酸50～55g、硼酸9.30～12.09g、无水硼砂0.57～4.78g、羟苯乙酯0.20～0.35g、50％～95％的乙醇1～1.75ml、蒸馏水加至1500ml。所述牛磺酸眼贴液的毫渗透压摩尔浓度为389.02～445.67mosmol/kg；所述牛磺酸眼贴液中牛磺酸的浓度为0.033～0.037g/ml。2.根据权利要求1所述的治疗近视的牛磺酸外用药，其特征在于，所述眼贴用水刺无纺布为椭圆形，横向长轴直径为8.1cm，纵向长轴直径为5.6cm。3.根据权利要求1所述的治疗近视的牛磺酸外用药，其特征在于，所述的牛磺酸滴眼液由以下含量的原料制备而成：牛磺酸50～55g、硼酸9.30～12.09g、无水硼砂0.57～4.78g、羟苯乙酯0.20～0.35g、50％～95％的乙醇1～1.75ml、蒸馏水加至1000ml；所述牛磺酸滴眼液的毫渗透压摩尔浓度为583.53～668.51mosmol/kg；所述牛磺酸滴眼液中牛磺酸的浓度为0.050～0.055g/ml。4.根据权利要求1～3任一项所述的治疗近视的牛磺酸外用药，其特征在于，牛磺酸眼贴液中牛磺酸与硼酸和无水硼砂的质量分别为50～50.51g、11.22～12.09g、0.57～1.91g；牛磺酸滴眼液中牛磺酸与硼酸和无水硼砂的质量分别为50～50.51g、11.22～12.09g、0.57～1.91g。5.权利要求1-4任一项所述的牛磺酸眼贴的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：s1、按照要求的量准备牛磺酸、硼酸、无水硼砂、羟苯乙酯、乙醇和蒸馏水；s2、取占步骤s1准备的蒸馏水总体积的80％，加热至65～85℃，并先后加入步骤s1准备的硼酸和无水硼砂至蒸馏水中充分搅拌5～15分钟至完全溶解，然后再加入准备的牛磺酸充分搅拌5～15分钟至完全溶解，并自然冷却，使药液温度≤35℃，制得第一溶液；s3、将准备的羟苯乙酯加入装有准备的乙醇的容器中，搅拌5～10分钟至完全溶解，制得第二溶液；s4、将第二溶液缓慢地加入到第一溶液中，充分搅拌至完全溶解，并加入温度为25～35℃的剩余蒸馏水至全量，再充分搅拌10～15分钟至完全混合均匀，即制得第三溶液；s5、将第三溶液首先经过微孔径为0.45um的无菌过滤器一级循环过滤20分钟后，再经过微孔径为0.22um的二级无菌过滤器进行二级过滤，过滤完成后，在无菌环境中，分装于已消毒灭菌的低密度聚乙烯或聚酯药用滴眼剂瓶中、加塞、轧盖，即制得牛磺酸眼贴液；s6、取经抗菌整理过的眼贴用水刺无纺布，按照要求的形状剪切，并再放入密闭的环氧乙烷灭菌柜中消毒灭菌6小时，取出，在无菌环境中，每2片用灭菌聚乙烯塑料薄膜袋包装、密封，至于无菌环境中备用；s7、取步骤s6所述无菌环境中备用的眼贴用水刺无纺布，每2片浸入眼贴液中，即制得牛磺酸眼贴；优选地，所述牛磺酸眼贴液的毫渗透压摩尔浓度为410.99～418.85mosmol/kg；其中牛磺酸与硼酸和无水硼砂的质量分别为50.51g、11.22～12.09g、0.57～1.91g，牛磺酸与羟苯乙酯的质量比为50.51g∶0.25～0.30g；所用乙醇的质量浓度为95％。
6.一种治疗近视的药物，其特征在于，该药物包括外用药和内服药；所述外用药为权利要求1-4任一项所述的治疗近视的牛磺酸外用药，所述的内服药包含以下重量份的成分：三磷酸腺苷二钠5～22份，l-蛋氨酸0.30～1.25份，牛磺酸100～410份，叶黄素1.50～12份，维生素a 0.175～0.63份re，β-胡萝卜素0.898～3.234份，维生素d3(1.50～6)*10-3
份，维生素e 2～14份乄-te，维生素c 54～135份，维生素b1 0.15～1.15份，维生素b2 0.15～1.28份，维生素b6 0.13～1.45份，烟酰胺1.50～11.52份，钙总和95.82～150.10份，镁总和15.97～54.43份，钾18.73～33.35份，锌3.73～15.80份，硒(20～110)*10-3
份，铬(20～110)*10-3
份。7.根据权利要求6所述的治疗近视的药物，其特征在于，所述的内服药的剂型包括片剂、丸剂。8.根据权利要求6所述的治疗近视的药物，其特征在于，所述内服药的制备方法包括以下步骤：(1)制备三磷酸腺苷二钠包芯片片芯，具体如下：按照质量含量按无水物计算含c
10
h
14
n5na2o
13
p3为≥95％的三磷酸腺苷二钠5.26～21.05份，质量含量为≥98.5％的l-蛋氨酸0.30～1.22份，质量含量为99％的无水磷酸氢钙100份，麦芽糊精27.10～42.98份，预胶化淀粉1.43～2.26份，交联聚维酮8份，微粉硅胶0.40份，质量含量按干燥品计算含镁元素为4.0％～5.0％的硬脂酸镁0.80份准备原料；采用常规的干法制粒压片工艺，首先将除微粉硅胶和硬脂酸镁外的、经分别粉碎并均过80目筛的各种原料粉末充分混合，然后用干法制粒机挤压成大的片状物，再破碎成过16～24目筛的颗粒；将均过80目筛的微粉硅胶和硬脂酸镁粉末与上述过16目～24目筛的颗粒均匀混合，并压制成片剂，包肠溶衣，即制得包芯片片芯。(2)制备包裹层，具体如下：a：将玉米淀粉、麦芽糊精、预胶化淀粉、交联聚维酮总量的75％分别粉碎并过筛，混合均匀，制得混合粉a；优选地，玉米淀粉、麦芽糊精、预胶化淀粉、交联聚维酮粉末均过80目筛，混合均匀的时间优选为5～15分钟；b：将叶黄素、β-胡萝卜素、二水合柠檬酸锌分别粉碎并过筛，先将β-胡萝卜素粉末加入到叶黄素粉末中混合5～10分钟，再将二水合柠檬酸锌粉末加入其中混合5～10分钟，制得混合粉b；优选地，叶黄素粉末、β-胡萝卜素粉末、二水合柠檬酸锌粉末均过60目筛；c：取经分别粉碎并均过60目筛的柠檬酸钙、dl-乄-醋酸酯生育酚、吡啶甲酸铬、维生维d3、核黄素、维生素a醋酸酯、硝酸硫胺素粉末，先将柠檬酸钙粉末和dl-乄-醋酸酯生育酚粉末混合5～10分钟，然后将吡啶甲酸铬、维生素d3、核黄素、维生素a醋酸酯、硝酸硫胺素粉末，按先后顺序逐一再加入其中混合，每加入一种原料均需再混合5～10分钟，最后加入硝酸硫胺素粉末后再混合10～15分钟，混合均匀，制得混合粉c；d：取经分别粉碎并均过80目筛的无水磷酸氢钙、重质碳酸镁、牛磺酸、烟酰胺、富硒酵母粉末，先将重质碳酸镁粉末加入到无水磷酸氢钙粉末中混合5～10分钟，再先后加入牛磺酸和烟酰胺粉末各混合5～10分钟，最后加入富硒酵母粉末后再混合10～15分钟，混合均匀，制得混合粉d；e：将混合粉b、c、d按先后顺序逐一加入混合粉a中混合，每加入一种混合粉混合5～15
分钟，加入最后一种混合粉d后再混合10～25分钟，混合均匀，制得第一混合料；f：取经分别粉碎并均过80目尼龙筛的氯化钾、盐酸吡哆醇、l-抗坏血酸钠粉末，将过筛后的氯化钾、盐酸吡哆醇、l-抗坏血酸钠粉末依次加入到适量的20～25℃的纯化水中，并不断搅拌，至加入的原料完全溶解、混合均匀，制得润湿剂；g：将步骤f的润湿剂加入到第一混合料中混合均匀，制得软材；其中，润湿剂加入到第一混合料中混合均匀的时间优选为15～25分钟；h：将步骤g制得的软材挤压过筛制粒，然后在45～55℃条件下干燥5～8小时，制得水分质量含量＜12％的干颗粒，并过筛整粒；优选地，软材过18目尼龙筛，更优选地，干颗粒过16目尼龙筛；i：将经分别粉碎并均过80目筛的交联聚维酮总量的25％粉末、助流剂微粉硅胶粉末、润滑剂硬脂酸镁粉末，依次加入到步骤h制得的过筛整粒后的干颗粒中混合，每加入一种助剂混合5～15分钟，混合均匀，制得包裹层物料；(3)压合采用包芯片压片机将步骤(1)制得的包芯片片芯压制在步骤(2)制得的包裹层物料中，制得包芯片素片；(4)将步骤(3)所得包芯片素片包薄膜衣，即制得包芯片成品。

技术总结
本发明公开了一种治疗近视的牛磺酸外用药及其制备方法与应用。该外用药包括牛磺酸滴眼液及牛磺酸眼贴；牛磺酸眼贴包括牛磺酸眼贴液和眼贴用水刺无纺布；牛磺酸滴眼液及牛磺酸眼贴液均包括牛磺酸、硼酸、无水硼砂、羟苯乙酯、乙醇。本发明还公开了一种治疗近视的药物，该药物包括外用药和内服药。使用该牛磺酸外用药贴敷在眼睛外部，通过皮肤的水化法不仅能明显促进牛磺酸在眼部组织中的吸收，大大提高牛磺酸在眼部组织中的分布浓度，有效治疗由于牛磺酸代谢失调而引起的眼部疾病。而且无需注射，直接贴敷在眼部即可，方便快捷，携带方便。携带方便。


技术研发人员：裴丽林 罗茜茜
受保护的技术使用者：裴丽林
技术研发日：2020.11.16
技术公布日：2022/3/7