一种倍半萜类化合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种倍半萜类化合物及其制备方法。


背景技术：

2.莪术为姜科姜黄属多年生草本植物蓬莪术curcuma phaeocaulis val.、广西莪术curcuma kwangsiensis s.g.lee et c.f.liang或温郁金curcuma wenyujin y.h.chen et c.ling的干燥根茎，栽培或野生于林荫下，分布于印度、马来西亚和中国各地。莪术性辛、苦，温，归肝、脾经。能行气破血，消积止痛。主治气血凝滞，心腹胀痛，症瘕，积聚，宿食不消，妇女血瘀经闭，跌打损伤作痛。
3.莪术根茎含挥发油，油中主成分为莪术呋喃烯酮、龙脑、大牻牛儿酮、α-和β-蒎烯、樟烯、柠檬烯、8-按叶素、松油烯、异龙脑、丁香烯、姜黄烯、丁香烯环氧化物、姜黄酮、芳姜黄酮、莪术二酮、莪术烯醇、异莪术烯醇等。又含抗氧化剂活性的姜黄素类化合物。莪术油具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、抗血栓等活性，其栓剂临床用于治疗白色念珠菌阴道感染、宫颈糜烂等。


技术实现要素：

4.有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种倍半萜类化合物及其制备方法，由莪术油中分离得到一种倍半萜类化合物。
5.本发明提供了一种倍半萜类化合物，具有式ⅰ所示结构：
[0006][0007]
其化学名称为莪术烯，分子式为c
15h20
o。
[0008]
本发明提供了上述倍半萜类化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0009]
s1)将莪术的co2超临界萃取油进行第一次柱色谱分离，采用石油醚-乙酸乙酯体系进行梯度洗脱，得到组分frg1～frg16；
[0010]
s2)取组分frg 3进行第二次柱色谱分离，采用石油醚-乙酸乙酯体系进行梯度洗脱，得到组分frg 3-1～frg 3-51；
[0011]
s3)取组分frg 3-13～frg 3-20，经无水乙醇重结晶，得到结晶和母液；母液进行第三次柱色谱分离，采用石油醚进行洗脱，得到组分frg 3-13-1～frg 3-13-41；
[0012]
s4)取组分frg 3-13-3～frg 3-13-6，进行第四次柱色谱分离，采用石油醚进行洗脱，得到组分frg 3-13-3-1～frg 3-13-3-11；合并组分frg 3-13-3-4～frg 3-13-3-7，得到式ⅰ所示的倍半萜类化合物。
[0013]
本发明中，所述莪术的co2超临界萃取油为海南碧凯药业自制(制取方法如下：鲜莪术块根经称量清洗挑选后，切成厚度≦1.0cm的片状，烘近干后粉碎，用超临界co2流体萃取器进行萃取，萃取压力优选9～30mpa，萃取温度优选30～60℃，萃取时间优选1.0～3.0h，得到萃取油)。
[0014]
本发明优选的，所述第一次柱色谱分离中，石油醚和乙酸乙酯的体积比依次为100：0、100：5、100：10、100：20、100：30、0：100。
[0015]
本发明优选的，所述第二次柱色谱分离中，石油醚和乙酸乙酯的体积比依次为100：0、100：1。
[0016]
本发明优选的，所述第三、四次柱色谱分离中，采用石油醚冲洗。
[0017]
本发明优选的，所述第一、二、三次柱色谱分离采用200～300目硅胶柱色谱。
[0018]
本发明优选的，所述第四次柱色谱分离采用400目硅胶柱色谱。
[0019]
本发明中，在采用硅胶薄层层析的方法检测式ⅰ所示化合物时，采用的显色剂为体积分数为1％的香草醛硫酸乙醇溶液，加热显色。
[0020]
通过结构检测，本发明制备得到的化合物为淡蓝色油状物。用1％香草醛-硫酸试剂显色，呈紫红色斑点，说明该化合物是倍半萜类化合物。结合低分辨ei-ms、1h-nmr和
13
c-nmr数据，可以确定该化合物的分子式为c
15h20
o，不饱和度ω＝6。
[0021]1h nmr(600mhz,cdcl3)给出20个氢信号，其中3个甲基信号δ
h 1.05(3h,s,h-14),1.73(3h,s,h-15),1.91(3h,s,h-13)；6个烯氢信号δ
h 4.75(1h,m,h-3a),4.86(1h,m,h-3b),4.97(2h,dd,j＝0.6hz,12.0hz,h-2),5.89(1h,dd,j＝12.0hz,18.0hz,h-1),7.04(1h,s,h-11)。
13
c nmr(150mhz,cdcl3)及dept谱(见表1)给出15个碳信号，包括3个甲基信号，4个亚甲基信号，3个次甲基信号，以及5个季碳信号，其中,4组烯碳信号分别为δ
c 147.2(c-1,d),112.6(c-2,t),111.0(c-3,t),137.1(c-4,s),119.3(c-7,s),149.5(c-8,s),137.1(c-11,d),116.3(c-12,s)。化合物的不饱和度为6，4个双键贡献了4个不饱和度，还剩2个不饱和度，因此推测化合物分子中有2个环状结构。根据以上信息，推测该化合物可能为莪术烯。
[0022]
将其波谱数据与文献[孙秀燕,郑艳萍,刘志峰,徐丽丽,李素华.温莪术环状含氧倍半萜类化学成分的研究,分析测试学报,2006,25(6):27-30；周冲，刘慧俊，崔友，孙秀燕.莪术油中莪术烯的分离及结构鉴定,烟台大学学报(自然科学与工程版),2010,23(4):294-296]对比，与莪术烯的数据一致，故确定该化合物为莪术烯。
[0023]1h-nmr和
13
c-nmr数据见表1。
[0024]
表1 c
15h20
o(in cdcl3)的nmr波谱数据
[0025][0026]
与现有技术相比，本发明提供了一种倍半萜类化合物，具有式ⅰ所示结构。上述化合物的成功提取为开发新药提供了化学实体或先导化合物。
附图说明
[0027]
图1为本发明制备的式ⅰ所示化合物的核磁氢谱图。
具体实施方式
[0028]
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的倍半萜类化合物及其制备方法进行详细描述。
[0029]
实施例1
[0030]
莪术co2超临界萃取油519.80g经硅胶(200～300目)柱色谱，用石油醚-乙酸乙酯系统(100：0、100：5、100：10、100：20、100：30、0：100)进行梯度洗脱，每瓶500ml接收一个流份，经tlc检测，合并为16个部分，其中，第一部分3.51g，第二部分19.29g，第三部分90.20g，第四部分103.97g，第五部分22.06g，第六部分151.76g，第七部分61.73g，第八部分48.51g，第九部分6.92g，第十部分16.55g，第十一部分7.20g，第十二部分10.43g，第十三部分4.56g，第十四部分8.38g，第十五部分15.86g，第十六部分9.42g，记为frg1～frg16。
[0031]
粗分第三部分(即frg 3)90.20g经硅胶(200～300目)柱色谱，用石油醚-乙酸乙酯系统(100：0、100：1)进行梯度洗脱，每瓶500ml接收一个流份，共收集51个流份，记为frg 3-1～frg 3-51，经tlc检测，合并为5个部分，其中，第一部分0.65g，第二部分15.69g，第三部分31.58g，第四部分27.35g，第五部分0.16g。
[0032]
第三部分样品(frg 3-13-3～frg 3-13-6)经无水乙醇重结晶，得到结晶20.67g，母液10.41g。母液10.41g再经硅胶(200～300目)柱色谱，用石油醚洗脱，每瓶500ml接收一个流份，共收集41个流份，记为frg 3-13-1～frg 3-13-41，经tlc检测，合并为5个部分，其中，第一部分1.81g，第二部分3.34g，第三部分2.17g，第四部分0.16g，第五部分2.27g。
[0033]
第一部分(frg 3-13-3～frg 3-13-6)1.81g再经硅胶(400目)柱色谱，用石油醚洗脱，每瓶25ml接收一个流份，共收集11个流份，记为frg3-13-3-1～frg 3-13-3-11，经tlc检测，合并组分frg 3-13-3-4～frg 3-13-3-7，得到式ⅰ所示化合物1.08g，命名为莪术烯，分子式为c
15h20
o。
[0034]
实施例2结构鉴定
[0035]
利用波谱技术，包括核磁共振、质谱测试，对实施例1中得到的化合物进行鉴定；其波谱数据如下：
[0036]
淡蓝色油状物。
[0037]
tof ms m/z:217[m
+1
]
+
。
[0038]1h nmr(600mhz,cdcl3)和
13
c nmr(150mhz,cdcl3)数据见表1。
[0039]
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

技术特征：
1.一种倍半萜类化合物，具有式ⅰ所示结构：2.权利要求1所述的倍半萜类化合物的制备方法，包括以下步骤：s1)将莪术的co2超临界萃取油进行第一次柱色谱分离，采用石油醚-乙酸乙酯体系进行梯度洗脱，得到组分frg1～frg16；s2)取组分frg 3进行第二次柱色谱分离，采用石油醚-乙酸乙酯体系进行梯度洗脱，得到组分frg 3-1～frg 3-51；s3)取组分frg 3-13～frg 3-20，经无水乙醇重结晶，得到结晶和母液；母液进行第三次柱色谱分离，采用石油醚进行洗脱，得到组分frg 3-13-1～frg 3-13-41；s4)取组分frg 3-13-3～frg 3-13-6，进行第四次柱色谱分离，采用石油醚进行洗脱，得到组分frg 3-13-3-1～frg 3-13-3-11；合并组分frg 3-13-3-4～frg 3-13-3-7，得到式ⅰ所示的倍半萜类化合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一次柱色谱分离中，石油醚和乙酸乙酯的体积比依次为100：0、100：5、100：10、100：20、100：30、0：100。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第二次柱色谱分离中，石油醚和乙酸乙酯的体积比依次为100：0、100：1。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，得到的式ⅰ所示的倍半萜类化合物为淡蓝色液体。

技术总结
本发明提供了一种倍半萜类化合物及其制备方法，具体的，本发明提供了一种倍半萜类化合物，具有式Ⅰ所示结构。上述化合物的成功提取为开发新药提供了化学实体或先导化合物。为开发新药提供了化学实体或先导化合物。为开发新药提供了化学实体或先导化合物。


技术研发人员：徐扬 张援虎 陈容 徐朗 方方
受保护的技术使用者：海南碧凯药业有限公司
技术研发日：2021.12.10
技术公布日：2022/3/8