一种4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯及其合成方法

1.本发明属于有机化学合成技术领域，涉及一种4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯化合物及其合成方法，具体涉及从简单的苯乙烯和缺电子烯烃出发，一锅法实现苯乙烯α、β-位双碳氢烯基化反应的合成方法。


背景技术：

2.多烯是很多天然产物和药物的重要组成结构，这类结构在有机合成领域中也有着重要的应用。苯乙烯来源易得，应用广泛，长期以来苯乙烯的转化是化学家们关注的方向。
[0003][0004]
苯乙烯碳氢官能团化反应的位点多，其选择性碳氢官能团化反应具有相当的挑战性。一直以来，对于苯环上带有导向基的单取代苯乙烯的烯基碳氢官能团化都是在单一的β位进行，在α位以及“一锅法”在α和β两个位点实现碳氢键的活化和官能团化一直未见报导；另一方面，对于单取代烯烃，一锅法进行同碳和邻碳位的碳氢烯基化反应，得到共轭三烯也未见报导(chem.soc.rev.,2021,50, 3263-3314)。本发明提出利用简单的邻胺甲基取代的苯乙烯为原料，在过渡金属催化下，实现苯乙烯α、β位双烯基化反应，得到(e,e,e)-共轭三烯，z/e选择性优异。该方法以8-氨基吡嗪酰胺作为n,n-双配位的导向基团，以丙烯酸酯类化合物作为烯基化试剂，高效实现苯乙烯烯基α、β位一锅双碳氢烯基化反应，一步得4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯产物。


技术实现要素：

[0005]
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯。
[0006]
为实现上述目的，本发明4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯化合物的化学结构式(ⅰ)如下：
[0007]
[0008]
式(ⅰ)中r1为氢、c1-c3烷基、烷氧基或卤代烃基团；r2为酯基。
[0009]
作为优选，式(ⅰ)中r1为氢或三氟甲基时，r2为丁酯基、乙酯基或叔丁酯基。
[0010]
作为优选，式(ⅰ)中r1为氢时，r2为叔丁酯基。
[0011]
作为优选，4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯化合物为(2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪
ꢀ‑
2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二丁酯、(2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基) 苯基)辛-2,4,6-三烯二叔丁酯、(2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛
ꢀ‑
2,4,6-三烯二甲酯、(2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二苯酯、(2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二苄酯、 (2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二乙酯、 (2e,4z,6e)-4-(2-甲基-6-(吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二叔丁酯、 (2e,4z,6e)-4-(3-甲基-2-(吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二叔丁酯、 (2e,4z,6e)-4-(4-甲氧基-2-(吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二叔丁酯、 (2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基)-5-三氟甲基苯基)辛-2,4,6-三烯二叔丁酯。
[0012]
本发明的另一个目的是提供上述4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯的合成方法，采用如下技术方案：
[0013]
将n-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物(式ⅱ)、丙烯酸酯类化合物(式ⅲ)、钯盐催化剂、酸和氧化剂置于有机溶剂中，于一定气体氛围一定温度下加热反应一段时间，反应结束后，反应液经后处理得到与反应物相应的式(ⅰ)所示的4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯类化合物；其反应式如下：
[0014][0015]
作为优选，所述n-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物、丙烯酸酯类化合物、钯盐催化剂的摩尔比为1：(1.5～5.0)：(0.1～0.15)。
[0016]
作为优选，所述有机溶剂为乙醇、乙腈、二氯甲烷、甲苯、1,3-二氯乙烷、乙酸乙酯、甲醇中的一种或多种。
[0017]
作为优选，酸采用特戊酸；氧化剂采用mno2、苯醌bq。
[0018]
更为优选，特戊酸与n-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物的摩尔比为(1.5～3)： 1，bq与n-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物的摩尔比为(0.01～0.5):1，mno2与n-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物的摩尔比为(1.0～6.0):1。
[0019]
作为优选，所述钯盐催化剂为醋酸钯。
[0020]
作为优选，所述有机溶剂的用量为每摩尔n-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物加入5～20l有机溶剂。
[0021]
作为优选，所述气体氛围采用空气、氩气、氧气中的一种。
[0022]
进一步，所述n-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物中n,n-双配位的导向基为吡嗪-2-甲酰胺、吡啶-2-甲酰胺、n-(2-(吡啶-2-基)异丙基)酰胺。
[0023]
作为优选，所述加热反应温度为60℃，反应时间16～48小时。
[0024]
作为优选，所述后处理为：冷却至室温后，减压浓缩反应液将反应液装柱，剩余反
应液用二氯甲烷溶解转移，用300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得到相应目标产物。
[0025]
本发明制备得到的制备4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯化合物，未曾报道过，属于全新的合成方法。
[0026]
与现有技术相比，本发明有益效果主要体现在：
[0027]
(1)本发明提供了一种高效合成4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯化合物的方法，得到的产物都是全新的且未见报道的。
[0028]
(2)本发明的合成方法操作简单，本发明在相对温和的条件下，采用简单过渡金属盐作为催化剂，空气环境下可反应，反应收率高，最高达到了81％。
[0029]
(3)本发明的合成方法中采用了导向基n,n-双配位偶联反应合成4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯化合物的方法，操作简单高效，无需惰性气体保护，实用性更强。
[0030]
(4)本发明采用特戊酸是作为配体，促进碳氢键的活化步骤，并稳定环金属钯中间体。
[0031]
(5)本发明采用mno2联用苯醌bq作为氧化剂，使得c-h/c-h氧化偶联反应顺利进行。
[0032]
(6)本发明底物适用范围广泛，产率较高(51～81％)，立体选择性好，官能团兼容性广，具有非常好的经济价值。
[0033]
(7)本发明的合成原料经济易得，适用于4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯化合物的高效制备，具有广泛的应用前景，在制备方法上是现有方法的一种有效补充。
具体实施方式
[0034]
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。
[0035]
以下实施例所述的柱层析分离皆采用300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚混合液，收集含目标化合物的洗脱液，浓缩干燥得到式(1)所示的化合物。
[0036]
实施例1：(2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二丁酯的制备
[0037]
向螺旋盖小瓶中装入醋酸钯(15mol％,0.023mmol)，二氧化锰(3.0equiv,0.45 mmol)，苯醌(10mol％,0.015mmol)，n-(2-乙烯基苯基)吡嗪-2-甲酰胺(1.0equiv, 0.15mmol),乙醇(1.0ml)。然后依次在溶液中加入特戊酸(1.5equiv,0.23 mmol)，丙烯酸丁酯(2.5equiv,0.38mmol)。将小瓶在空气下密封并加热至60℃并搅拌24小时。冷却后，将混合物直接应用于快速柱色谱(pe/ea)，反应液经直接柱层析分离后得到无色液体(59.7mg，收率81％)。1h nmr(500mhz,cdcl3) δ9.35(d,j＝1.0hz,1h),8.69(d,j＝2.5hz,1h),8.39(q,j＝1.5hz,1h),7.86(t,j ＝5.5hz,1h),7.57(d,j＝15.5hz,1h),7.53(d,j＝7.5hz,1h),7.44
–
7.37(m,2h), 7.06(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),6.92(dd,j＝15.0,11.5hz,1h),6.79(d,j＝12.0hz, 1h),6.05(d,j＝15.0hz,1h),5.45(d,j＝15.5hz,1h),4.51
–
4.38(m,2h),4.09
–ꢀ
4.05(m,2h),4.02(t,j＝6.5hz,2h),1.60
–
1.52(m,2h),1.37
–
1.33(m,2h),1.32
ꢀ–
1.28(m,2h),0.92(t,j＝7.5hz,3h),0.88(d,j＝7.5hz,3h)；
13
cnmr(125mhz,cdcl3)δ165.41,165.15,161.37,146.10,145.13,144.37,143.35,143.17,141.35,138.48,135.13,134.73,133.46,129.06,128.74,128.17,127.34,124.93,122.81,63.55,63.45,40.40,29.61,29.53,18.09,18.07,12.67,12.66；hrms(esi):m/zforc
28h33
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+
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[0038]
实施例2：(2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二叔丁酯的制备
[0039][0040]
向螺旋盖小瓶中装入醋酸钯(15mol％,0.023mmol)，二氧化锰(3.0equiv,0.45mmol)，苯醌(10mol％,0.015mmol)，n-(2-乙烯基苯基)吡嗪-2-甲酰胺(1.0equiv,0.15mmol),乙醇(1.0ml)。然后依次在溶液中加入特戊酸(1.5equiv,0.23mmol)，丙烯酸叔丁酯(2.5equiv,0.38mmol)。将小瓶在空气下密封并加热至60℃并搅拌24小时。冷却后，将混合物直接应用于快速柱色谱(pe/ea)，反应液经直接柱层析分离后得到无色液体(56.7mg，收率77％)。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.36(d,j＝1.5hz,1h),8.69(d,j＝2.5hz,1h),8.43
–
8.42(m,1h),7.87(s,1h),7.51(d,j＝7.0hz,1h),7.47(d,j＝15.5hz,1h),7.42
–
7.35(m,2h),7.06(dd,j＝7.5,1.5hz,1h),6.86(dd,j＝15.0,12.0hz,1h),6.73(d,j＝11.5hz,1h),5.98(d,j＝15.0hz,1h),5.36(d,j＝15.0hz,1h),4.52
–
4.39(m,2h),1.42(s,9h),1.39(s,9h)；
13
cnmr(125mhz,cdcl3)δ164.68,164.54,146.11,144.38,144.05,143.33,141.44,137.72,134.80,134.68,133.69,129.13,128.56,128.04,127.26,126.61,124.44,98.96,79.75,79.69,40.38,28.68,27.05,27.02；hrms(esi):m/zforc
28h33
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+
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[0041]
实施例3：(2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二甲酯的制备
[0042]
向螺旋盖小瓶中装入醋酸钯(15mol％,0.023mmol)，二氧化锰(3.0equiv,0.45mmol)，苯醌(10mol％,0.015mmol)，n-(2-乙烯基苯基)吡嗪-2-甲酰胺(1.0equiv,0.15mmol),乙醇(1.0ml)。然后依次在溶液中加入特戊酸(1.5equiv,0.23mmol)，丙烯酸甲酯(2.5equiv,0.38mmol)。将小瓶在空气下密封并加热至60℃并搅拌24小时。冷却后，将混合物直接应用于快速柱色谱(pe/ea)，反应液经直接柱层析分离后得到黄色液体(33.0mg，收率54％)。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.35(d,j＝1.5hz,1h),8.70(d,j＝2.5hz,1h),8.40
–
8.39(m,1h),7.86(s,1h),7.58(d,j＝15.5hz,1h),7.53(d,j＝7.5hz,1h),7.45
–
7.37(m,
2h),7.06(d,j＝8.5hz,1h),6.91(dd,j＝15.0,11.5hz,1h),6.78(d,j＝11.5hz,1h),6.04(d,j＝15.0hz,1h),5.45(d,j＝15.5hz,1h),4.50
–
4.38(m,2h),3.67(s,3h),3.62(s,3h)；
13
cnmr(125mhz,cdcl3)δ165.69,165.43,161.37,146.12,145.39,144.41,143.38,143.15,141.34,138.59,135.23,134.73,133.35,129.04,128.78,128.24,127.38,124.60,122.43,50.65,40.40,28.68；hrms(esi):m/zforc
22h21
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[0043]
实施例4：(2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二苯酯的制备
[0044]
向螺旋盖小瓶中装入醋酸钯(15mol％,0.023mmol)，二氧化锰(3.0equiv,0.45mmol)，苯醌(10mol％,0.015mmol)，n-(2-乙烯基苯基)吡嗪-2-甲酰胺(1.0equiv,0.15mmol),乙醇(1.0ml)。然后依次在溶液中加入特戊酸(1.5equiv,0.23mmol)，丙烯酸苯酯(2.5equiv,0.38mmol)。将小瓶在空气下密封并加热至60℃并搅拌24小时。冷却后，将混合物直接应用于快速柱色谱(pe/ea)，反应液经直接柱层析分离后得到黄色液体53.0mg，收率66％)。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.39(d,j＝1.5hz,1h),8.65(d,j＝2.5hz,1h),8.35(dd,j＝2.5,1.5hz,1h),7.93(t,j＝5.5hz,1h),7.79(d,j＝15.5hz,1h),7.57(d,j＝8.5hz,1h),7.48
–
7.41(m,2h),7.39
–
7.34(m,4h),7.25
–
7.20(m,2h),7.16
–
7.15(m,1h),7.12(dd,j＝13.0,9.0hz,1h),7.04
–
7.00(m,4h),6.93(d,j＝11.5hz,1h),6.28(d,j＝15.0hz,1h),5.69(d,j＝15.5hz,1h),4.58
–
4.48(m,2h)；
13
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32h26
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[0045]
实施例5：(2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二苄酯的制备
[0046]
向螺旋盖小瓶中装入醋酸钯(15mol％,0.023mmol)，二氧化锰(3.0equiv,0.45mmol)，苯醌(10mol％,0.015mmol)，n-(2-乙烯基苯基)吡嗪-2-甲酰胺(1.0equiv,0.15mmol),乙醇(1.0ml)。然后依次在溶液中加入特戊酸(1.5equiv,0.23mmol)，丙烯酸苄酯(2.5equiv,0.38mmol)。将小瓶在空气下密封并加热至60℃并搅拌24小时。冷却后，将混合物直接应用于快速柱色谱(pe/ea)，反应液经直接柱层析分离后得到黄色液体46.1mg，收率55％)。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.31(d,j＝1.5hz,1h),8.54(d,j＝2.5hz,1h),8.14(dd,j＝2.5,1.5hz,1h),7.82(t,j＝5.5hz,1h),7.61(d,j＝15.5hz,1h),7.51(d,j＝7.5hz,1h),7.43
–
7.40(m,1h),7.39
–
7.31(m,9h),7.30
–
7.27(m,2h),7.05(dd,j＝7.5,1.0hz,
1h),6.97(dd,j＝15.5,11.5hz,1h),6.78(d,j＝11.5hz,1h),6.08(d,j＝15.0hz,1h),5.50(d,j＝15.5hz,1h),5.11
–
5.04(m,4h),4.48
–
4.38(m,2h)；
13
cnmr(125mhz,cdcl3)δ165.07,164.84,161.32,146.09,145.64,144.61,143.23,143.04,141.31,139.05,135.25,134.72,134.71,134.58,133.36,129.06,128.87,128.25,127.59,127.53,127.43,127.41,127.39,127.26,127.14,124.55,122.55,65.52,65.28,40.42；hrms(esi):m/zforc
34h29
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[0047]
实施例6：(2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二乙酯的制备
[0048]
向螺旋盖小瓶中装入醋酸钯(15mol％,0.023mmol)，二氧化锰(3.0equiv,0.45mmol)，苯醌(10mol％,0.015mmol)，n-(2-乙烯基苯基)吡嗪-2-甲酰胺(1.0equiv,0.15mmol),乙醇(1.0ml)。然后依次在溶液中加入特戊酸(1.5equiv,0.23mmol)，丙烯酸乙酯(2.5equiv,0.38mmol)。将小瓶在空气下密封并加热至60℃并搅拌24小时。冷却后，将混合物直接应用于快速柱色谱(pe/ea)，反应液经直接柱层析分离后得到黄色液体46.2mg，收率71％)。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.35(d,j＝1.5hz,1h),8.69(d,j＝2.5hz,1h),8.40(dd,j＝2.5,1.5hz,1h),7.86(t,j＝5.5hz,1h),7.57(d,j＝15.5hz,1h),7.52(dd,j＝7.5,1.0hz,1h),7.44
–
7.36(m,2h),7.06(dd,j＝7.5,1.5hz,1h),6.92(dd,j＝15.0,11.5hz,1h),6.78(d,j＝11.5hz,1h),6.04(d,j＝15.5hz,1h),5.44(d,j＝15.5hz,1h),4.50
–
4.39(m,2h),4.15
–
4.10(m,2h),4.08(q,j＝7.5hz,2h),1.23(t,j＝7.5hz,3h),1.20(t,j＝7.5hz,3h)；
13
cnmr(125mhz,cdcl3)δ165.30,165.07,161.37,146.10,145.21,144.33,143.36,143.18,141.34,138.42,135.18,134.72,133.44,129.07,128.74,128.19,127.35,125.01,122.79,59.54,40.40,13.17；hrms(esi):m/zforc
24h25
n3o5na[m+na]
+
:458.1686,found:458.1684；ftir(kbr,cm-1
):3456.07,3444.86,2354.21,2326.17,1684.11,1670.09,1650.47,1636.45,1622.43,1557.94,1538.32,1507.48,1473.83,1454.21,1395.33,1386.92.
[0049]
实施例7：(2e,4z,6e)-4-(2-甲基-6-(吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二叔丁酯的制备
[0050][0051]
向螺旋盖小瓶中装入醋酸钯(15mol％,0.023mmol)，二氧化锰(3.0equiv,0.45mmol)，苯醌(10mol％,0.015mmol)，n-(3-甲基-2-乙烯基苯基)吡嗪-2-甲酰胺(1.0equiv,0.15mmol),乙醇(1.0ml)。然后依次在溶液中加入特戊酸(1.5equiv,0.23mmol)，丙烯酸苯酯(2.5equiv,0.38mmol)。将小瓶在空气下密封并加热至60℃并搅拌
24小时。冷却后，将混合物直接应用于快速柱色谱(pe/ea)，反应液经直接柱层析分离后得到黄色固体45.7mg，收率60％)。m.p.＝149.2℃。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.36(d,j＝1.5hz,1h),8.68(d,j＝2.5hz,1h),8.42(dd,j＝2.5,1.5hz,1h),7.83(t,j＝5.5hz,1h),7.47(d,j＝15.5hz,1h),7.33
–
7.28(m,2h),7.23(d,j＝7.0hz,1h),6.80
–
6.74(m,2h),6.01
–
5.94(m,1h),5.33(d,j＝15.5hz,1h),4.45
–
4.35(m,2h),2.08(s,3h),1.42(s,9h),1.39(s,9h)；
13
cnmr(125mhz,cdcl3)δ164.74,164.52,161.27,146.04,143.58,143.30,143.26,143.23,141.44,137.41,135.74,135.02,134.45,133.09,128.96,127.79,126.86,125.99,123.46,79.76,79.68,40.67,27.05,27.02,18.58；hrms(esi):m/zforc
29h36
n3o5[m+h]
+
:506.2649,found:506.2662；ftir(kbr,cm-1
):3481.31,3456.07,3444.86,2357.01,1653.27,1650.47,1633.64,1622.43,1417.76,1403.74,1395.33.
[0052]
实施例8：(2e,4z,6e)-4-(3-甲基-2-(吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二叔丁酯的制备
[0053][0054]
向螺旋盖小瓶中装入醋酸钯(15mol％,0.023mmol)，二氧化锰(3.0equiv,0.45mmol)，苯醌(10mol％,0.015mmol)，n-(2-甲基-6-乙烯基苯基)吡嗪-2-甲酰胺(1.0equiv,0.15mmol),乙醇(1.0ml)。然后依次在溶液中加入特戊酸(1.5equiv,0.23mmol)，丙烯酸叔丁酯(2.5equiv,0.38mmol)。将小瓶在空气下密封并加热至60℃并搅拌24小时。冷却后，将混合物直接应用于快速柱色谱(pe/ea)，反应液经直接柱层析分离后得到黄色固体46.8mg，收率51％)。m.p.＝61.5oc。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.34(d,j＝1.5hz,1h),8.66(d,j＝2.5hz,1h),8.38(dd,j＝2.5,1.5hz,1h),7.59(t,j＝4.5hz,1h),7.48(d,j＝15.5hz,1h),7.29(d,j＝7.5hz,1h),7.26(d,j＝5.5hz,1h),6.91
–
6.86(m,2h),6.72(d,j＝12.0hz,1h),5.94(s,1h),5.36(d,j＝15.5hz,1h),4.51
–
4.41(m,2h),2.48(s,3h),1.42(s,9h),1.39(s,9h)；
13
cnmr(125mhz,cdcl3)δ164.64,164.58,161.15,145.99,144.83,144.80,143.20,141.41,137.84,137.37,135.03,134.78,132.33,130.16,130.14,127.43,126.83,126.37,124.53,79.71,79.64,37.58,27.05,27.04,18.74；hrms(esi):m/zforc
29h36
n3o5na[m+na]
+
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):3414.02,2317.76,1748.60,1731.78,1712.15,1656.07,1636.45,1622.43.
[0055]
实施例9：(2e,4z,6e)-4-(4-甲氧基-2-(吡嗪-2-甲酰胺)甲基)苯基)辛-2,4,6-三烯二叔丁酯的制备
[0056][0057]
向螺旋盖小瓶中装入醋酸钯(15mol％,0.023mmol)，二氧化锰(3.0equiv,0.45mmol)，苯醌(10mol％,0.015mmol)，n-(5-甲氧基-2-乙烯基苯基)吡嗪-2-甲酰胺(1.0equiv,0.15mmol),乙醇(1.0ml)。然后依次在溶液中加入特戊酸(1.5equiv,
0.23mmol)，丙烯酸叔丁酯(2.5equiv,0.38mmol)。将小瓶在空气下密封并加热至60℃并搅拌24小时。冷却后，将混合物直接应用于快速柱色谱(pe/ea)，反应液经直接柱层析分离后得到黄色液体47.1mg，收率60％)。1h nmr(500 mhz,cdcl3)δ9.36(d,j＝1.5hz,1h),8.69(d,j＝2.5hz,1h),8.43(dd,j＝2.5, 1.5hz,1h),7.87(t,j＝5.5hz,1h),7.46(d,j＝15.5hz,1h),7.03(d,j＝2.5hz, 1h),6.97(d,j＝8.0hz,1h),6.93
–
6.87(m,2h),6.72(d,j＝11.5hz,1h),5.98(d, j＝15.0hz,1h),5.40(d,j＝15.5hz,1h),4.47
–
4.35(m,2h),3.84(s,3h),1.43(s, 9h),1.40(s,9h)；
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ164.76,164.65,161.44,158.90, 146.12,144.80,144.02,143.33,143.22,141.45,137.93,136.15,135.12,130.29, 126.35,125.60,124.36,114.04,112.57,79.69,79.67,54.36,40.51,28.68,27.04； hrms(esi):m/z for c
29h35
n3o5k[m+k]
+
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):3475.70,3456.07,3447.66,2351.40,2326.17,1684.11,1670.09,1653.27, 1636.45,1622.43,1538.32,1504.67,1406.54,1400.93.
[0058]
实施例10：(2e,4z,6e)-4-(2-((吡嗪-2-甲酰胺)甲基)-5-三氟甲基苯基)辛-2,4,6-三烯二叔丁酯的制备
[0059][0060]
向螺旋盖小瓶中装入醋酸钯(15mol％,0.023mmol)，二氧化锰(3.0equiv, 0.45mmol)，苯醌(10mol％,0.015mmol)，n-(4-三氟甲基-2-乙烯基苯基)吡嗪-2
‑ꢀ
甲酰胺(1.0equiv,0.15mmol),乙醇(1.0ml)。然后依次在溶液中加入特戊酸(1.5 equiv,0.23mmol)，丙烯酸叔丁酯(2.5equiv,0.38mmol)。将小瓶在空气下密封并加热至60℃并搅拌24小时。冷却后，将混合物直接应用于快速柱色谱(pe/ea)，反应液经直接柱层析分离后得到黄色液体61.6mg，收率73％)。1h nmr(500 mhz,cdcl3)δ9.30(d,j＝1.5hz,1h),8.65(d,j＝2.5hz,1h),8.38(dd,j＝2.5, 1.5hz,1h),7.88(t,j＝6.0hz,1h),7.60(d,j＝1.0hz,2h),7.42(d,j＝15.5hz, 1h),7.26(s,1h),6.74
–
6.66(m,2h),5.96(d,j＝14.0hz,1h),5.24
–
5.21(m,1h), 4.49
–
4.37(m,2h),1.37(s,9h),1.32(s,9h)；
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ164.39, 164.26,161.67,146.36,143.66,143.38,142.92,142.24,141.49,136.84(d,j
cf
＝1.4 hz),136.79,135.37,134.36,199.61(q,j
cf
＝32.8hz),128.99,127.70,125.78(q,j
cf
＝3.9hz),125.48(q,j
cf
＝254.7hz),125.00(q,j
cf
＝3.5hz),124.58,80.05,79.96, 39.91,27.04,26.98；
19
f nmr(470mhz,cdcl3)δ-62.51；hrms(esi):m/z forc
29h32
n3o5f3k[m+k]
+
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技术特征：
1.4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯化合物，其特征在于该化合物的化学结构式如下：式(ⅰ)中r1为氢、c1-c3烷基、烷氧基或卤代烃基团；r2为酯基。2.根据权利要求1所述的4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯化合物，其特征在于式(ⅰ)中r1为氢或三氟甲基时，r2为丁酯基、乙酯基或叔丁酯基。3.根据权利要求1所述的4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯化合物，其特征在于式(ⅰ)中r1为氢时，r2为叔丁酯基。4.4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯的合成方法，其特征在于该方法具体如下：将式ⅱn-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物、式ⅲ丙烯酸酯类化合物、钯盐催化剂、酸和氧化剂置于有机溶剂中，于一定气体氛围一定温度下加热反应一段时间，反应结束后，反应液经后处理得到与反应物相应的式(1)所示的4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯类化合物；其反应式如下：5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于所述n-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物、丙烯酸酯类化合物、钯盐催化剂的摩尔比为1：(1.5～5.0)：(0.1～0.15)。6.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于所述酸采用特戊酸；氧化剂采用mno2、苯醌bq；特戊酸与n-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物的摩尔比为(1.5～3)：1，bq与n-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物的摩尔比为(0.01～0.5):1，mno2与n-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物的摩尔比为(1.0～6.0):1。7.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于所述钯盐催化剂为醋酸钯。8.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于所述气体氛围采用空气、氩气、氧气中的一种。9.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于所述加热反应温度为60℃，反应时间16～48小时。10.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于所述有机溶剂为乙醇、乙腈、二氯甲烷、甲苯、1,3-二氯乙烷、乙酸乙酯、甲醇中的一种或多种。

技术总结
本发明公开一种4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯及其合成方法。本发明将N-(2-苯乙烯基)吡嗪-2-酰胺衍生物、丙烯酸酯类化合物、钯盐催化剂、酸和氧化剂置于有机溶剂中，于一定气体氛围一定温度下加热反应一段时间，反应结束后，反应液经后处理得到与反应物相应的式(Ⅰ)所示的化合物；本发明方法操作简单，在相对温和的条件下采用简单过渡金属盐作为催化剂，空气环境下可反应，反应收率高，最高达到81％。本发明方法中采用导向基N,N-双配位偶联反应合成4-芳基取代的2,4,6-三烯辛二酸酯化合物的方法，操作简单高效，无需惰性气体保护，实用性更强。性更强。


技术研发人员：张坚 钟国富 沈聪 钟良军 贺瑞 丁丽媛
受保护的技术使用者：杭州师范大学
技术研发日：2021.12.08
技术公布日：2022/3/8