一种治疗痤疮的复方凝胶剂及其制备方法与流程

1.本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及克林霉素磷酸酯复方凝胶剂的一种治疗痤疮的复方凝胶剂及其制备方法。


背景技术：

2.痤疮是皮肤科常见病，一种常见的毛囊、皮脂腺慢性炎症疾病，又称“酒刺”、“粉刺”等。痤疮是一种多因素的疾病，其主要的四种原因为：雄激素水平异常、皮脂大量分泌、毛囊周围细胞角质化异常和炎症反应。除这四种主要原因外，遗传、心理压力、免疫等因素也会影响痤疮的发病或加重病情。痤疮好发于皮脂腺密集区域，这也是发生皮肤损伤的多发区域：面颊、额部和下额。除此之外，也可见于躯干，如胸部、背部及肩部为痤疮的高发区域，多为对称性分布。同时，痤疮还有一系列并发症，急性化脓病变，疤痕和心理疾病等。近年来痤疮的流行性调查发现，11-25岁的青少年发病率高达80％以上，25-35岁的青年发病率达15％以上。痤疮虽不影响人体的正常生理功能，但影响患者外貌，给人造成一定的心理负担及精神压力，因此治疗痤疮的药物研究一直是业界内的重点区域。
3.现有的痤疮治疗药物多为单方，作用比较单一。外用清热利湿中药成分用于痤疮的治疗已有临床研究表明具有显著效果，且无不良反应。克林霉素是治疗痤疮最常用的抗生素。本复方制剂将克林霉素和中药提取物有机地结合起来，在水杨酸角质溶解剂的共同作用下，提高药物利用率，更加高效的抗菌消炎，减少药物对皮肤的刺激性，增加用药耐受性，且能抗粉刺合成，对痤疮含着的炎症性皮损和非炎症性皮损均有良好的疗效。


技术实现要素：

4.为了提供不同处方的药物组合物，一方面，本发明提供一种克林霉素复方凝胶剂的药物组合物，其特征在于该组合物包括：克林霉素磷酸酯、中药提取物、水杨酸、黄原胶、卡波姆、苯甲酸钠、依地酸二钠、抗氧剂、甘油、聚山梨酯、醋酸钾、乙醇、纯化水；其中，制备1000g组合物所需要的各个组分的含量如下：克林霉素磷酸酯10g，马齿苋提取物5g，黄芩提取物6g，水杨酸0.2g，黄原胶2g，卡波姆5g，苯甲酸钠2g，依地酸二钠0.5g，焦亚硫酸钾0.45g，甘油110g，聚山梨酯(80)4g，醋酸钾0.5g，乙醇22g，纯化水约830g。优选的，克林霉素磷酸酯、马齿苋提取物提取物、黄芩提取物、水杨酸、黄原胶、卡波姆、苯甲酸钠、依地酸二钠、焦亚硫酸钾、甘油、聚山梨酯、醋酸钾、乙醇、纯化水之间的重量比例为10：5:6:0.2:2:5:2:0.5:0.45:110:4:0.5:22:830。
5.另一方面，本方面提供一种制备含有克林霉素磷酸酯和中药提取物凝胶剂的药物组合物的方法，该方法包括：步骤(1)、提供如下组分物质：克林霉素磷酸酯、马齿苋提取物提取物、黄芩提取物、水杨酸、黄原胶、卡波姆、苯甲酸钠、依地酸二钠、焦亚硫酸钾、甘油、聚山梨酯、醋酸钾、乙醇、纯化水；步骤(2)、
6.将卡波姆和黄原胶分别分散于纯化水中后配制成溶液1和2；将克林霉素磷酸酯、苯甲酸钠、醋酸钾、依地酸二钠、焦亚硫酸钾、马齿苋提取物提取物、黄芩提取物溶解于纯化
水中配制成溶液3；将水杨酸溶解于乙醇中形成溶液4，再在溶液4中加入甘油和聚山梨酯80形成黄色透明溶液；步骤(3)、然后再搅拌下合并溶液1、2、3和4，形成胶状物；
7.优选的，马齿苋提取物提取物和黄芩提取物它们之间的量可以任意调节，但在整个处方中的总占比为1.0-2.0％；
8.优选的，卡波姆和黄原胶分散液的制备包括：分别称取500g的纯化水至配料罐中，在分散机下将称取的卡波姆和黄原胶加入配料罐内，分散机转速800rpm，时间5min。
9.优选的，据所述的克林霉素磷酸酯溶液的制备包括：称取处方量的克林霉素磷酸酯、苯甲酸钠、醋酸钾、依地酸二钠、焦亚硫酸钾、马齿苋提取物提取物、黄芩提取物放置配料罐内，加入300g纯化水，搅拌使溶解。
10.优选的，称取处方量的水杨酸置配料罐内，加入处方量的乙醇，搅拌溶解，再加入处方量的甘油和聚山梨酯80，搅拌混合溶解，形成浅黄色的溶液。优选的，然后在搅拌下合并卡波姆分散液，黄原胶分散液和克林霉素磷酸酯溶液，再将上述水杨酸溶液边搅拌边加入上述混合溶液中，充分搅拌均匀，即得克林霉素磷酸酯复方凝胶，定量，脱气，灌装。
11.本发明的有益技术效果是：本发明在于主药含有一种抗生素、两种中药提取物、一种水杨酸，以抗生素为主，添加具有清热利湿作用的中药提取物，在角质溶解剂的作用下进一步增强抗炎杀菌的功效，更全面，更深入的治疗痤疮。处方中加入保湿剂减少皮肤干燥，脱屑，红斑等副作用。处方合理，使用方便。
具体实施方式
12.本实施方式只是在本发明的发明精髓下具体实施例子的一个演示，并不是发明的全部，也不是对本发明的进一步限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者增加、减少。
13.实施例子1
14.一、处方1：
15.规格：每克凝胶剂含有克林霉素磷酸酯10mg和马齿苋提取物5mg、黄芩6mg的克林霉素磷酸酯凝胶的处方组成。
16.[0017][0018]
二、制备办法(批量：1000g)
[0019]
1.前期准备工作：所有的设备、容器和工具；
[0020]
2.卡波姆分散液的制备：(1)称取处方量的卡波姆备用；(2)称取500g的水至1l烧杯中，在分散状态(使用分散机实现)下缓慢加入卡波姆，分散机转速800rpm，分散5min后形成均匀透明溶液，备用；
[0021]
3.黄原胶分散液的制备：(1)称取处方量的黄原胶备用；(2)称取500g的水至1l烧杯中，在分散状态(使用分散机实现)下缓慢加入黄原胶，分散机转速800rpm，分散5min后形成均匀透明溶液，备用；
[0022]
4.克林霉素磷酸酯溶液的制备：称取处方量的克林霉素磷酸酯、苯甲酸钠、醋酸钾、依地酸二钠、焦亚硫酸钾、马齿苋提取物提取物、黄芩提取物放置配料罐内，加入300g纯化水，搅拌使溶解；
[0023]
5.水杨酸溶液的制备：称取处方量的水杨酸置配料罐内，加入处方量的乙醇，搅拌溶解，再加入处方量的甘油和聚山梨酯80，搅拌混合溶解，形成浅黄色的溶液；
[0024]
6.克林霉素磷酸酯复方凝胶的制备：在搅拌下合并卡波姆分散液，黄原胶分散液和克林霉素磷酸酯溶液，再将上述水杨酸溶液边搅拌边加入上述混合溶液中，充分搅拌均匀，即得克林霉素磷酸酯复方凝胶。
[0025]
7.中间体检验：测定含量和ph值。
[0026]
8.定量：根据含量的测定结果，加入纯化水至凝胶全量，然后继续搅拌30min，充分混合均匀。
[0027]
9.灌装：灌装10g，内包材为铝制要用软膏管。
[0028]
实施例子2
[0029]
一、处方2：
[0030]
规格：每克凝胶剂含有克林霉素磷酸酯10mg和马齿苋提取物2mg、黄芩8mg的克林霉素磷酸酯凝胶的处方组成。
[0031]
原、辅料名称1000g凝胶处方用量(克)在处方中的作用克林霉素磷酸酯10.00主药(抗生素类)马齿苋提取物2.00主药(清热利湿中药)黄芩提取物8.00主药(清热利湿中药)水杨酸0.1角质溶解剂黄原胶1.00凝胶剂卡波姆1.00凝胶剂苯甲酸钠2.00防腐剂依地酸二钠0.10螯合剂焦亚硫酸钾0.45抗氧剂甘油100.00保湿剂聚山梨酯801.00乳化剂醋酸钾0.10ph调节剂乙醇20.00溶剂纯化水约854.00溶剂
[0032]
二、制备办法(批量：1000g)
[0033]
制备方法与实施例1相同。
[0034]
实施例子3
[0035]
一、处方3：
[0036]
规格：每克凝胶剂含有克林霉素磷酸酯10mg和马齿苋提取物12mg、黄芩8mg的克林霉素磷酸酯凝胶的处方组成。
[0037][0038]
[0039]
二、制备办法(批量：1000g)
[0040]
制备方法与实施例1相同。
[0041]
质量稳定性考察：
[0042]
按照实施例1制备3批样品，取这3批样品，按市售品包装，在温度30℃
±
2℃，相对湿度65％
±
5％的条件下放置6个月，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样1次，对其性状、均匀性、含量、有机物质进行检测，并与0月比较，结果见表1。
[0043]
表1加速试验考察结果
[0044][0045][0046]
从以上加速考察结果可知，随着时间的推移，本品的含量呈下降趋势，杂质呈上升趋势，但均符合规定，说明本品质量稳定。

技术特征：
1.一种治疗痤疮的复方凝胶剂，其特征在于它由下述成分组成：克林霉素磷酸酯、中药提取物、水杨酸、黄原胶、卡波姆、苯甲酸钠、依地酸二钠、抗氧剂、甘油、聚山梨酯、醋酸钾、乙醇、纯化水；其中，制备1000g组合物所需要的各个组分的含量如下：克林霉素磷酸酯10g，马齿苋提取物5g，黄芩提取物6g，水杨酸0.2g，黄原胶2g，卡波姆5g，苯甲酸钠2g，依地酸二钠0.5g，抗氧剂0.45g，甘油110g，聚山梨酯(80)4g，醋酸钾0.5g，乙醇22g，纯化水约830g。2.根据权利要求1所述的治疗痤疮的复方凝胶剂，其特征在于：所述的抗氧剂为焦亚硫酸钾。3.根据权利要求1所述的治疗痤疮的复方凝胶剂，其特征在于：所述的中药提取物为具有清热利湿作用的中药提取物。4.根据权利要求2所述的治疗痤疮的复方凝胶剂，其特征在于：所述的中药提取物为马齿苋和黄芩，比例为5:6。5.一种治疗痤疮的复方凝胶剂的制备方法，其特征在于：该方法包括：1)、提供如下组分物质：克林霉素磷酸酯、马齿苋提取物提取物、黄芩提取物、水杨酸、黄原胶、卡波姆、苯甲酸钠、依地酸二钠、焦亚硫酸钾、甘油、聚山梨酯、醋酸钾、乙醇、纯化水；2)、将卡波姆和黄原胶分别分散于纯化水中后配制成溶液1和2；将克林霉素磷酸酯、苯甲酸钠、醋酸钾、依地酸二钠、焦亚硫酸钾、马齿苋提取物提取物、黄芩提取物溶解于纯化水中配制成溶液3；将水杨酸溶解于乙醇中形成溶液4，再在溶液4中加入甘油和聚山梨酯80形成黄色透明溶液；3)、然后再搅拌下合并溶液1、2、3和4，形成胶状物，得到治疗痤疮的复方凝胶剂。6.根据权利要求5所述的治疗痤疮的复方凝胶剂的制备方法，其特征在于：优选的，马齿苋提取物提取物和黄芩提取物它们之间的量可以任意调节，但在整个处方中的总占比为1.0-2.0份。7.根据权利要求5所述的治疗痤疮的复方凝胶剂的制备方法，其特征在于：优选的，卡波姆和黄原胶分散液的制备包括：分别称取500g的纯化水至配料罐中，在分散机下将称取的卡波姆和黄原胶加入配料罐内，分散机转速800rpm，时间5min。8.根据权利要求5所述的治疗痤疮的复方凝胶剂的制备方法，其特征在于：优选的，据所述的克林霉素磷酸酯溶液的制备包括：称取处方量的克林霉素磷酸酯、苯甲酸钠、醋酸钾、依地酸二钠、焦亚硫酸钾、马齿苋提取物提取物、黄芩提取物放置配料罐内，加入300g纯化水，搅拌使溶解。9.根据权利要求5所述的治疗痤疮的复方凝胶剂的制备方法，其特征在于：优选的，称取处方量的水杨酸置配料罐内，加入处方量的乙醇，搅拌溶解，再加入处方量的甘油和聚山梨酯80，搅拌混合溶解，形成浅黄色的溶液。优选的，然后在搅拌下合并卡波姆分散液，黄原胶分散液和克林霉素磷酸酯溶液，再将上述水杨酸溶液边搅拌边加入上述混合溶液中，充分搅拌均匀，即得克林霉素磷酸酯复方凝胶，定量，脱气，灌装。

技术总结
本发明提供一种制备治疗痤疮的复方凝胶剂及其制备方法，是由以下重量份的原料药及辅料制成的(重量百分比)：克林霉素磷酸酯1份，中药提取物1.0-2.0份，水杨酸0.01-0.1份，黄原胶0.1-1份，卡波姆0.1-0.6份，苯甲酸钠0.2-0.8份，依地酸二钠0.01-0.8份，抗氧剂0.045-0.085份，甘油10-15份，聚山梨酯(80)0.1-0.5份，醋酸钾0.01-0.06份，乙醇2.0-3.0份。本发明添加具有清热利湿作用的中药提取物，在角质溶解剂的作用下进一步增强抗炎杀菌的功效，更全面，更深入的治疗痤疮。处方中加入保湿剂减少皮肤干燥，脱屑，红斑等副作用。处方合理，使用方便。使用方便。


技术研发人员：韦维 刘萍 王雪
受保护的技术使用者：重庆健能医药开发有限公司
技术研发日：2022.01.04
技术公布日：2022/3/8