黄连汤组合物、黄连汤提取物及其制备方法和应用

1.本发明涉及中药技术领域，具体而言，涉及黄连汤组合物、黄连汤提取物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.黄连汤出自汉朝张仲景《伤寒论》，收录于第一批《古代经典名方目录》，具有广阔的研究前景和开发价值。原文记载“伤寒胸中有热，胃中有邪气，腹中痛，欲呕吐者，黄连汤主之。湿家下后，舌上如苔者，以丹田有热，胸中有寒，是邪气入里，而为下热上寒也；此伤寒邪气传里，而为下寒上热也。胃中有邪气，使阴阳不交，阴不得升，而独治于下，为下寒腹中痛；阳不得降而独治于上，为胸中热，欲呕吐。于黄连汤，升降阴阳之气。”(明
·
赵开美刻印版)。黄连(味苦寒)、甘草(炙，味甘平)、干姜(味辛热)、桂枝(去皮，味辛热)各三两，人参(味甘温)二两，半夏(洗，味辛温)半升，大枣(擘，味甘温)十二枚。上七味，以水一斗，煮取六升，去滓，温服一升，日三服，夜二服。黄连汤功效为调理寒热、和胃降逆，主治伤寒、胸中有热、胃中有邪气、腹中痛、欲呕吐、胸中烦闷、肠鸣泄泻，现代主要应用于急慢性胃肠炎、慢性痢疾、慢性胆囊炎、功能性消化不良、慢性肝炎等疾病。
3.溃疡性结肠炎是结肠与直肠有发炎、溃疡的消化道慢性疾病，其病因并不明确，发作时主要症状包括腹痛、伴有血便的腹泻和体重减轻。与溃疡性结肠炎相关的致病理论有自体免疫性疾病、遗传学、肠道菌群的改变，以及环境因素等。当前用于溃疡性结肠炎的常规西药制剂包括氨基水杨酸、皮质类固醇、免疫调节剂和单克隆抗体，但这些经常具有副作用和不良的临床疗效。
4.中药治疗溃疡性结肠炎有着悠久的历史和广阔的前景，中药治疗溃疡性结肠炎具有多层次多靶点的特点，因此开发有效的方药对于临床治疗溃疡性结肠炎具有深远的意义。
5.鉴于此，特提出本发明。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供黄连汤组合物、黄连汤提取物及其制备方法和应用，旨在提供能够有效缓解溃疡性结肠炎的中药制剂。
7.本发明是这样实现的：
8.第一方面，本发明提供一种黄连汤组合物，按质量份数计，包括黄连30-60份、甘草30-60份、干姜30-60份、桂枝30-60份、人参10-40份、半夏40-80份和大枣30-60份。
9.在可选的实施方式中，按质量份数计，包括黄连38-45份、甘草38-45份、干姜38-45份、桂枝38-45份、人参25-30份、半夏55-65份和大枣38-45份；
10.优选地，包括黄连40-45份、甘草40-45份、干姜40-45份、桂枝40-45份、人参26-30份、半夏58-62份和大枣40-45份；
11.更优选地，包括黄连42份、甘草42份、干姜42份、桂枝42份、人参28份、半夏60份和
大枣42份。
12.第二方面，本发明提供一种黄连汤提取物的制备方法，其以前述实施方式中的黄连汤组合物为原料进行提取。
13.在可选的实施方式中，采用水提的方式进行提取；优选地，水提的过程包括：将原料和水混合浸泡之后，在90-110℃的条件下进行提取，提取次数为1-3次，提取总时间为0.5-2h；优选地，提取时间为0.9-1.2h，提取次数为1次。
14.在可选的实施方式中，以黄连汤组合物相同标准的质量份数计，浸泡时水的加入量为1000-3000份，优选为1500-2500份；优选地，浸泡时间为10-120min；更优选为50-80min。
15.在可选的实施方式中，在水提之后进行固液分离，将得到的提取液进行浓缩处理；优选地，浓缩处理是将提取液浓缩至原体积的5-50％；更优选地，浓缩处理是将提取液在减压环境下浓缩至原体积的20-30％。
16.在可选的实施方式中，在浓缩处理之后对浓缩液进行干燥；优选地，采用冷冻干燥的方式对浓缩液进行干燥。
17.第三方面，本发明提供一种黄连汤提取物，采用前述实施方式中任一项的制备方法制备而得。本发明实施例下黄连汤提取物在该研究剂量下无心脏毒性、肝毒性、肾毒性。
18.第四方面，本发明提供前述实施方式的黄连汤提取物在制备治疗结肠炎的药物中的应用；优选地，结肠炎是由于肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、白介素-1β(il-1β)或白介素-6(il-6)含量升高所导致的。
19.优选地，结肠炎是由于紧密连接蛋白zo-1和occludin被破坏，肠黏膜上皮屏障功能异常所导致的。
20.第五方面，本发明提供一种用于治疗结肠炎的药物，包括前述实施方式的黄连汤提取物。
21.本发明具有以下有益效果：通过以黄连、甘草、干姜、桂枝、人参、半夏、大枣为原料通过合理的配比形成中药组合物配方，采用该配方进行提取之后可以制备得到能够有效缓解溃疡性结肠炎的药物，经检测该药物能维持溃疡性结肠炎小鼠的体重、降低疾病指数、增加结肠长度、降低结肠组织炎症因子水平，为其在治疗结肠炎的药物中的应用提供了科学依据。
附图说明
22.为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
23.图1为实施例4中小鼠造模及给药时间示意图；
24.图2为实施例4中不同浓度黄连汤提取物对uc小鼠体重的影响结果图；
25.图3实施例4中不同浓度黄连汤提取物对uc小鼠疾病指数值(dai)的影响结果图；
26.图4为实施例4中不同浓度黄连汤提取物对小鼠结肠长度的影响结果图；
27.图5为实施例4中不同浓度黄连汤提取物对uc小鼠结肠组织病理变化的影响结果
图；
28.图6实施例4中不同浓度黄连汤提取物对uc小鼠结肠组织病理变化的影响结果图；
29.图7为实施例4中不同浓度黄连汤提取物对uc小鼠结肠组织tnf-α含量的影响结果图；
30.图8为实施例4中不同浓度黄连汤提取物对uc小鼠结肠组织il-1β含量的影响结果图；
31.图9为实施例4中不同浓度黄连汤提取物对uc小鼠结肠组织il-6含量的影响结果图；
32.图10为实施例4中不同浓度黄连汤提取物对结肠紧密连接蛋白zo-1、occludin免疫荧光影响结果图；
33.图11为实施例4中各组心脏组织病理切片图；
34.图12为实施例4中各组肝脏组织病理切片图；
35.图13为实施例4中各组肾脏组织病理切片图；
36.图14为实施例4中各组血清中丙氨酸氨基转移酶含量图；
37.图15为实施例4中各组血清中天门冬氨酸基转移酶含量图；
38.图16为实施例4中各组血清中尿素含量图；
39.图17为实施例4中各组血清中肌酐含量图。
具体实施方式
40.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
41.本发明实施例提供一种黄连汤组合物，按质量份数计，包括黄连30-60份、甘草30-60份、干姜30-60份、桂枝30-60份、人参10-40份、半夏40-80份和大枣30-60份。
42.需要说明的是，该黄连汤组合物中利用黄连苦寒，可清胸中之热；干姜、桂枝辛温，可散胃肠之寒，二者合用，辛开苦降，寒热并投，各药合用，能寒散热消，中焦得和，能够显著提升对溃疡性结肠炎的治疗效果。
43.黄连，具有清热燥湿，泻火解毒的功效。主治湿热痞满，呕吐吞酸，湿热泻痢，高热神昏，心烦不寐，血热吐衄，痈肿疖疮，目赤牙痛，消渴，外治湿疹、湿疮、耳道流脓。在本发明实施例中所提供的组合物中，黄连主要起到泻火解毒之功效。
44.甘草，具有补脾益气，清热解毒，缓急止痛，调和诸药的功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性，主治清热解毒、祛痰止咳、脘腹等，在本发明实施例中所提供的组合物中，甘草主要起到清热解毒、缓急止痛之功效。
45.干姜，具有温中散寒、回阳通脉、燥湿消痰、温肺化饮的功效。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，在本发明实施例中所提供的组合物中，干姜主要起到驱散肠道寒湿的作用。
46.桂枝，具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气的作用。用于风寒感冒，脘腹
冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。在本发明实施例中所提供的组合物中，桂枝主要起到消炎之功效。
47.半夏，具有燥湿化痰、降逆止呕、生用消疖肿的作用，主要用于治疗痰多咳喘、痰饮眩悸、风痰眩晕、痰厥头痛、呕吐反胃、胸脘痞闷等。在本发明实施例中所提供的组合物中，半夏主要起到消炎之功效。
48.大枣，具有补中益气，养血安神的作用，主要用于脾虚食少，乏力便溏，具有补中益气，养血安神的作用。在本发明实施例中所提供的组合物中，大枣主要起到补气、平胃气之功效。
49.具体地，黄连可以为30份、40份、50份、60份等，也可以为以上相邻用量之间的任意值；甘草可以为30份、40份、50份、60份等，也可以为以上相邻用量之间的任意值；干姜可以为30份、40份、50份、60份等，也可以为以上相邻用量之间的任意值；桂枝可以为30份、40份、50份、60份等，也可以为以上相邻用量之间的任意值；人参可以为10份、20份、25份、40份等，也可以为以上相邻用量之间的任意值；半夏可以为40份、55份、60份、80份等，也可以为以上相邻用量之间的任意值；大枣可以为30份、40份、50份、60份等，也可以为以上相邻用量之间的任意值。
50.为提升组合物的药效，发明人对各组分的用量做了进一步优化：
51.在优选的实施例中，按质量份数计，包括黄连38-45份、甘草38-45份、干姜38-45份、桂枝38-45份、人参25-30份、半夏55-65份和大枣38-45份。
52.在优选的实施例中，按质量份数计，包括黄连40-45份、甘草40-45份、干姜40-45份、桂枝40-45份、人参26-30份、半夏58-62份和大枣40-45份；
53.在最佳的实施例中，按质量份数计，包括黄连42份、甘草42份、干姜42份、桂枝42份、人参28份、半夏60份和大枣42份。
54.需要说明的是，通过对各组分的用量进行优化，能够进一步提升组合物对溃疡性结肠炎的治疗效果。
55.本发明实施例还提供一种黄连汤提取物的制备方法，其采用上述黄连汤组合物为原料进行提取，提取的工艺可以参照现有技术，可以为水提、醇提等方法。
56.为进一步提升黄连汤提取物的药效，发明人对提取工艺进行了优化，采用水提的方式进行提取，水提的过程包括：将原料和水混合浸泡之后，在90-110℃的条件下进行提取，提取次数为1-3次，提取总时间为0.5-2h。通过先浸泡再提取的方式能够使有效成分更充分地提取出来，保证产品的药效。如在100℃的条件下提取1h。
57.具体地，提取的温度可以为90℃、95℃、100℃、105℃、110℃等，也可以为以上相邻温度值之间的任意值；提取时间可以为0.5h、1h、1.5h、2.0h等，也可以为以上相邻时间值之间的任意值；提取的次数可以为1次、2次或3次，如提取此处为2次时，是在第一次提取完成之后过滤，将药渣加水进行再次提取。
58.在优选的实施例中，提取时间为0.9-1.2h，提取次数为1次。发明人发现，通过短时间的提取且提取次数为1次得到的提取物就具备了较好的药效。
59.进一步地，以黄连汤组合物相同标准的质量份数计，浸泡时水的加入量为1000-3000份，优选为1500-2500份；浸泡时间为10-120min；优选为50-80min。具体地，水的加入量可以为1000份、1500份、2000份、1500份、3000份等，也可以为以上相邻用量值之间的任意
值；浸泡时间可以为10min、20min、30min、40min、50min、60min、70min、80min、90min、100min、110min、120min等，也可以为以上相邻时间值之间的任意值。
60.在一些实施例中，在水提之后进行固液分离，将得到的提取液进行浓缩处理；浓缩处理是将提取液浓缩至原体积的5-50％，优选为20-30％，如5％、8％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％等。
61.具体地，浓缩的方式不限，可选择减压浓缩的方式或者加热挥发浓缩的方式，优选减压浓缩。
62.在一些实施例中，在浓缩处理之后对浓缩液进行干燥，以制备得到固态制剂。干燥的方法不限，可为冷冻干燥、喷雾干燥、真空干燥、加热干燥等，采用冷冻干燥的方式为宜。
63.本发明实施例提供一种黄连汤提取物，采用上述的制备方法制备而得，提取物可以为汤剂也可以为固体颗粒，根据需要调整制备方法即可。
64.本发明实施例还提供上述黄连汤提取物在制备治疗结肠炎的药物中的应用，该黄连汤提取物可以作为治疗溃疡性结肠炎的药物，具有安全、确定的作用，且不良反应少。
65.具体地，结肠炎可以是由于肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、白介素-1β(il-1β)、白介素-6(il-6)含量升高所导致的，发明人发现，本发明实施例所制备的黄连汤提取物可以有效降低肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、白介素-1β(il-1β)、白介素-6(il-6)的含量，对于有以上因子导致的结肠类疾病有显著作用。
66.结肠炎也可以是由于紧密连接蛋白zo-1和occludin被破坏，肠黏膜上皮屏障功能异常所导致的，发明人发现，本发明实施例所制备的黄连汤提取物可以有效减轻zo-1和occludin蛋白的破坏程度，对于zo-1和occludin损伤导致的结肠类疾病有显著作用。
67.本发明实施例下黄连汤提取物在该研究剂量下无心脏毒性、肝毒性、肾毒性。
68.本发明实施例还提供一种用于治疗结肠炎的药物，包括上述黄连汤提取物，该药物针对溃疡性结肠炎药效显著，且副作用少。
69.以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
70.实施例1
71.本实施例提供一种黄连汤提取物的制备方法，包括如下步骤：
72.(1)按质量份数计，取黄连42份、甘草42份、干姜42份、桂枝42份、人参28份、半夏60份和大枣42份作为原料药，加入2000份的水浸泡60min，于100℃的条件下进行提取1h，提取1次。
73.(2)对所得液相进行浓缩，使用减压浓缩的方法浓缩体积至原体积的10vt％。
74.(3)将上述浓缩后的液相进行冷冻干燥。
75.实施例2
76.本实施例提供一种黄连汤提取物的制备方法，包括如下步骤：
77.(1)按质量份数计，取黄连30份、甘草30份、干姜30份、桂枝30份、人参10份、半夏40份和大枣30份作为原料药，加入3000份的水浸泡10min，于100℃的条件下进行提取0.5h，提取1次。
78.(2)对所得液相进行浓缩，使用加热挥发浓缩的方法浓缩体积至原体积的5vt％。
79.(3)将上述浓缩后的液相进行真空干燥。
80.实施例3
81.本实施例提供一种黄连汤提取物的制备方法，包括如下步骤：
82.(1)按质量份数计，取黄连60份、甘草60份、干姜60份、桂枝60份、人参60份、半夏80份和大枣60份作为原料药，加入1000份的水浸泡120min，于100℃的条件下进行提取，提取3次，提取总时间为2h。
83.(2)对所得液相进行浓缩，使用减压浓缩的方法浓缩体积至原体积的50vt％。
84.(3)将上述浓缩后的液相进行喷雾干燥。
85.试验例1
86.测试实施例1制备得到的黄连汤提取物对溃疡性结肠炎的治疗作用，测试方法和结果如下：
87.(1)动物
88.30只雄性spf级c57bl/6j小鼠，体重19～24g，由广东省医学实验动物中心提供。
89.(2)分组及造模
90.动物被随机分为6组，对照组、模型组、阳性对照组、黄连汤提取物低剂量组、黄连汤提取物中剂量组和黄连汤提取物高剂量组，每组5只。将所有小鼠适应性饲养一周后开始试验，从第0天开始，对照组小鼠饮用蒸馏水，其余各组均自由饮用3％硫酸葡聚糖钠(dss)溶液10天诱导溃疡性结肠炎模型，于第3天开始每天给药至第10天(如图1所示)。黄连汤提取物高、中、低剂量组分别按照4.4g/kg、2.2g/kg和1.1g/kg剂量灌胃，阳性对照组剂量为100mg/kg的美沙拉嗪溶液，空白对照组与模型组分别予以相应体积的蒸馏水灌胃。
91.(3)小鼠体重和疾病活动指数(disease activity index，dai)评价
92.实验期间，每天观察记录各组小鼠体重、粪便性状及便血情况，进行小鼠dai评分，评分标准为：体质量下降百分比、粪便性质和大便出血情况。
93.如图2所示，从体重结果图可以看出：从第5天开始，模型组小鼠体重开始下降，从第6天开始，各给药组也开始体重下降。第10天模型组体重已显著低于空白组(p《0.001)，而高剂量黄连汤提取物组和低剂量黄连汤提取物组小鼠的体重较模型组有明显改善(p《0.01)。图2中，**表示p《0.01，###表示p《0.001。
94.从图3的dai评分结果来看，与模型组比较，各黄连汤提取物给药组和阳性药组均显著降低(p《0.001，p《0.01)，并呈剂量依赖性。图3中，**表示p《0.01，***表示p《0.001，###表示p《0.001。
95.(4)小鼠结肠长度测定
96.处死小鼠后将小鼠解剖，将整个结肠自盲肠到肛门段取出，预冷的pbs溶液冲洗结肠，无张力状态下拉展平铺，测量各组小鼠结肠长度。
97.其结果如图4所示：与空白组相比，模型组小鼠结肠长度显著缩短(p《0.001)；与模型组相比，各黄连汤提取物给药组和阳性药组小鼠结肠长度均显著变长(p《0.001)，且黄连汤各剂量组呈剂量依赖性。图4中，***表示p《0.001，###表示p《0.001。
98.(5)小鼠结肠组织病理变化
99.各组小鼠取靠近直肠的结肠组织，于4％多聚甲醛中固定48h，分别进行苏木素-伊红(he)染色和天狼猩红染色后，于显微镜下观察结肠组织病理变化。
100.he染色结果如图5所示(苏木精-伊红染色，
×
200)，对照组小鼠结肠组织腺体排列整齐，杯状细胞未见破坏，组织结构完整；模型组结肠组织出现严重肠上皮损伤、隐窝萎缩
或缺失，细胞水肿并伴有大量的炎性细胞浸润；各给药组小鼠结肠组织上皮损伤和炎性细胞浸润减少，隐窝炎和坏死现象改善，其中黄连汤提取物高剂量组小鼠结肠组织仅出现轻度的肠上皮损伤和少量炎性细胞浸润。
101.图6为天狼猩红染色结果(天狼猩红染色，
×
200)，通过对比可以看出，予以天狼猩红染色后，模型组呈现出红色，对照组肠道纤维化严重，黏膜组织及黏膜组织下层胶原蛋白的沉积量逐渐增加，染色程度、染色面积也随之增加；各给药组纤维化情况较模型组均有缓解，黄连汤提取物高剂量组结肠组织纤维化情况改善最为明显。
102.(6)结肠组织肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、白介素-1β(il-1β)、白介素-6(il-6)含量测定。
103.取结肠组织3cm，用预冷的pbs溶液清洗后，剪碎后置于rpmi1640培养基中，于二氧化碳孵箱中孵育24h，然后离心后取组织培养液，按照elisa试剂盒的操作说明进行tnf-α、il-1β、il-6含量测定。
104.其结果如图7、图8和图9所示显示：与空白组相比，模型组的tnf-α、il-1β、il-6含量显著升高(p《0.01，p《0.01，p《0.01)，而较模型组相比，各个给药组均能降低结肠组织中tnf-α、il-1β、il-6的含量；而黄连汤提取物高剂量组可以同时显著降低结肠组织中tnf-α、il-1β、il-6的含量(p《0.01，p《0.01，p《0.01)。
105.注：图7-9中，*表示p《0.05，**表示p《0.01，##表示p《0.01。
106.(7)结肠紧密连接蛋白zo-1、occludin蛋白的表达
107.结肠组织石蜡切片60℃烤片2h，室温下恢复常温，梯度酒精脱水，二甲苯脱蜡3次，pbs冲洗3次，抗原修复，pbs冲洗3次，1％bsa室温下封闭20min，切片在1:50稀释的一抗zo-1和occludin抗体中37℃孵育1.5h，pbs冲洗5次，随后在1:50稀释的二抗生物素抗体中37℃孵育30min，pbs冲洗3次，通过荧光显微镜观察zo-1和occludin的表达。
108.通过对紧密连接蛋白zo-1和occludin进行免疫荧光标记，可以观察dss对小鼠结肠的损害，其结果如图10所示。空白组结肠上皮细胞外围的紧密连接蛋白呈现出连续而紧密的环状结构，而模型组zo-1、occludin几乎完全被破坏，不规则的分散在细胞外围，荧光染色暗淡。与模型组相比较，各给药组zo-1、occludin蛋白仅被局部破坏，尤其是黄连汤高剂量组，损伤程度较模型组有明显的减轻。
109.(8)黄连汤提取物毒性研究。
110.各组小鼠取心脏、肝脏、肾脏组织，于4％多聚甲醛中固定48h，分别进行苏木素-伊红(he)染色后，于显微镜下观察结肠组织病理变化。
111.各组小鼠以摘除眼球的方式进行取血，采完血常温静置30min后，于3000rpm离心10min，取血清于全自动生化分析仪上检测丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸基转移酶、尿素和肌酐四个指标的含量变化。
112.心脏he结果如图11所示，各组心肌纤维排列整齐，未见破坏，细胞质丰富均匀，横纹规律，细胞间隙正常；肝脏he结果如图12所示，各组肝脏组织的中央静脉均位于肝小叶中央，肝细胞索和肝血窦结构清晰，肝脏汇管区结构正常；肾脏he结果如图13所示，肾脏形态特征基本正常，无明显肾小管空泡形成。
113.图14至图17的血清检测结果显示，各个组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸基转移酶、尿素和肌酐均处于正常范围，且各给药组均与空白组无差异，证实黄连汤无肝肾毒性。
114.通过上述检测可知：该黄连汤提取物具有良好的抗炎作用和免疫调节活性，可缓解和治疗溃疡性结肠炎的作用，能维持溃疡性结肠炎小鼠的体重、降低疾病活动指数、增加结肠长度、降低结肠组织的肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、白介素-1β(il-1β)和白介素-6(il-6)含量以及减轻zo-1、occludin蛋白的损伤程度。上述黄连汤提取物对溃疡性结肠炎的影响可能与炎症细胞因子、肠道菌群和免疫系统的调节以及对结肠溃疡表面的粘附有关。安全性试验证明，黄连汤无心脏、肝脏、肾脏毒性。
115.本技术提供的黄连汤提取物可通过调节免疫细胞水平，干扰信号传导途径，调节炎症性细胞因子的分泌和肠道菌群的丰度以及保护肠粘膜的免疫屏障来缓解溃疡性结肠炎，还可以与其他药物结合进行综合治疗。
116.综上所述，本技术提供的黄连汤提取物的制备方法简单，易操作，成本低，制得的提取物至少具有缓解溃疡性结肠炎的作用，能维持溃疡性结肠炎小鼠的体重、降低dai指数、增加结肠长度、降低结肠组织tnf-α、il-1β、il-6含量、减轻zo-1、occludin蛋白的损伤程度，为其在制备治疗结肠炎的药物中的应用提供了科学依据。
117.以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种黄连汤组合物，其特征在于，按质量份数计，包括黄连30-60份、甘草30-60份、干姜30-60份、桂枝30-60份、人参10-40份、半夏40-80份和大枣30-60份。2.根据权利要求1所述的黄连汤组合物，其特征在于，按质量份数计，包括黄连38-45份、甘草38-45份、干姜38-45份、桂枝38-45份、人参25-30份、半夏55-65份和大枣38-45份；优选地，包括黄连40-45份、甘草40-45份、干姜40-45份、桂枝40-45份、人参26-30份、半夏58-62份和大枣40-45份；更优选地，包括黄连42份、甘草42份、干姜42份、桂枝42份、人参28份、半夏60份和大枣42份。3.一种黄连汤提取物的制备方法，其特征在于，其以权利要求1或2中所述的黄连汤组合物为原料进行提取。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，采用水提的方式进行提取；优选地，所述水提的过程包括：将原料和水混合浸泡之后，在90-110℃的条件下进行提取，提取次数为1-3次，提取总时间为0.5-2h；优选地，提取时间为0.9-1.2h，提取次数为1次。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，以黄连汤组合物相同标准的质量份数计，浸泡时水的加入量为1000-3000份，优选为1500-2500份；优选地，浸泡时间为10-120min；更优选为50-80min。6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，在水提之后进行固液分离，将得到的提取液进行浓缩处理；优选地，所述浓缩处理是将提取液浓缩至原体积的5-50％；更优选地，所述浓缩处理是将提取液在减压环境下浓缩至原体积的20-30％。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在所述浓缩处理之后对浓缩液进行干燥；优选地，采用冷冻干燥的方式对所述浓缩液进行干燥。8.一种黄连汤提取物，其特征在于，采用权利要求3-7中任一项所述的制备方法制备而得。9.权利要求8所述的黄连汤提取物在制备治疗结肠炎的药物中的应用；优选地，所述结肠炎是由于肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、白介素-1β(il-1β)或白介素-6(il-6)含量升高所导致的。10.一种用于治疗结肠炎的药物，其特征在于，包括权利要求8所述的黄连汤提取物。

技术总结
本发明公开了黄连汤组合物、黄连汤提取物及其制备方法和应用，涉及中药技术领域。通过以黄连、甘草、干姜、桂枝、人参、半夏、大枣为原料通过合理的配比形成中药组合物配方，采用该配方进行提取之后可以制备得到能够有效缓解溃疡性结肠炎的药物，经检测该药物能维持溃疡性结肠炎小鼠的体重、降低疾病指数、增加结肠长度、降低结肠组织炎症因子水平、减轻紧密连接蛋白的损伤程度，且无明显毒性，为其在治疗结肠炎的药物中的应用提供了科学依据。结肠炎的药物中的应用提供了科学依据。结肠炎的药物中的应用提供了科学依据。


技术研发人员：王一涛 王胜鹏 郝薇
受保护的技术使用者：澳门大学
技术研发日：2022.01.07
技术公布日：2022/3/8