醇类组合物的制造方法与流程

1.本发明涉及醇类组合物的制造方法。


背景技术：

2.醇类组合物广泛应用于工业上以及家用中。例如，含有一元醇以及水的手指消毒剂，含有多元醇的医药用以及食品用的保冷剂，发胶等的化妆品，清香剂等，醇类组合物被使用在各种用途。
3.特别是醇类手指消毒剂的需求在2020年之后剧增，不仅是医疗以及护理，在一般家庭也广泛使用。例如，高粘度的凝胶状的手指消毒剂具有不容易从手中溢出掉落、容易携带这样的便利性。为了制造凝胶状的手指消毒剂，需要进行粘度调整。
4.作为用于醇类组合物的粘度调整的增稠剂，可使用丙烯酸系聚合物，聚乙烯醇、黄原胶、纤维素衍生物等。例如，在专利文献1中，报告了将丙烯酸系聚合物、黄原胶以及纤维素衍生物作为增稠剂而使用，从而得到醇类组合物的方法(专利文献1)。
5.此外，报告了在纤维素衍生物当中使用羟丙基甲基纤维素(以下，也称“hpmc”)作为增稠剂，在乙醇、磷酸、磷酸三钠、磷酸三钠盐以及甘油的混合液中加入hpmc并进行分散从而得到悬浮液之后，加入纯净水得到消毒液的方法(专利文献2)，通过将hpmc在加温的醇类和水的混合液中分散，以及放置冷却4小时而进行溶解从而得到醇类组合物的方法(专利文献3)。
6.现有技术文献
7.专利文献
8.专利文献1日本 特表2008-508189号公报
9.专利文献2日本 特开2016-166134号公报
10.专利文献3日本 特表2015-524425号公报


技术实现要素：

11.发明所要解决的课题
12.根据专利文献1～3记载的方法，可得到醇类组合物。然而，在专利文献1记载的方法中，存在醇类组合物中的增稠剂的含量少至0.3％的问题。此外，在专利文献2记载的方法中，存在溶解性不充分，粘度低至1,210mpa
·
s，难以进行粘度调整的问题。在专利文献3记载的方法中，由于需要加温，因此要求针对于此的制造设备以及加温后的冷却工序，存在需要时间以及成本的问题。
13.上述的问题的原因之一在于hpmc不溶于醇类。此外，作为增稠剂使用的甲基纤维素(以下，也称“mc”)也不溶于醇类。即，若不使用专利文献1～3中记载的方法，则在想制备包含hpmc或mc、且包含规定浓度的醇的醇类组合物的情况下，溶解时不会发生充分的水合作用而透明性降低，此外，由于溶解不充分，因此得不到高粘性的醇类组合物。
14.而且，近年来，社会上对环境负荷较小的可持续资源的有效利用的意识在提升。从
环境考虑方面来看，期望使用以hpmc以及mc这些水溶性纤维素醚为首的可持续的资源成分，并减少由合成聚合物来替代以及减少合成聚合物的使用量。为此，希望有一种醇类组合物的制造方法，能在使用hpmc以及mc作为增稠剂的同时，避免因专利文献1～3记载的方法导致的问题。
15.因此，本发明的目的是提供一种醇类组合物的制造方法，在使用hpmc或者mc作为增稠剂的同时，在不包含使用加热处理的工序的情况下也可进行粘度调整以达到合适的粘度。
16.用于解决课题的手段
17.本发明者们为了实现上述目的而潜心研究的结果，发现了：通过按顺序一步步地实施：通过将hpmc以及mc这些水溶性纤维素醚分散在第一醇类从而得到分散液的工序，将该分散液和水进行混合从而得到水溶性纤维素醚的溶解液的工序，通过混合该溶解液和第二醇类从而得到醇类组合物的工序，即使不实施使用加热处理的工序，也可得到使用各种性质以及含量的水溶性纤维素醚并具有适当的粘度的醇类组合物。并且，基于这种见解，本发明者们最终成功地创作了包含上述工序的醇类组合物的制造方法。本发明是基于由本发明者们首先发现的见解以及成功例而完成的。
18.因此，根据本发明，提供了以下的方式的醇类组合物的制造方法以及试剂盒：
19.[1].醇类组合物的制造方法，包含：通过使选自羟丙基甲基纤维素以及甲基纤维素的至少一种水溶性纤维素醚在第一醇类中分散从而得到分散液的工序；
[0020]
通过将所述分散液和水进行混合使所述水溶性纤维素醚溶解从而得到溶解液的工序；和，
[0021]
通过混合所述溶解液和第二醇类从而得到醇类组合物的工序。
[0022]
[2].根据[1]所述的醇类组合物的制造方法，所述第一醇类的质量和所述第一醇类以及所述第二醇类的合计的质量之比([第一醇类]/[第一醇类+第二醇类])为0.70以下。
[0023]
[3].根据[1]或[2]所述的醇类组合物的制造方法，所述第一醇类和/或所述第二醇类是选自碳数1～4的低级醇以及多元醇的至少一种醇类。
[0024]
[4].根据[1]或[2]所述的醇类组合物的制造方法，所述第一醇类和/或所述第二醇类是选自乙醇、异丙醇以及甘油的至少一种醇类。
[0025]
[5].根据[1]或[2]所述的醇类组合物的制造方法，所述第一醇类和/或所述第二醇类为乙醇，并且该醇类的合计含量为60.0质量％～90.0质量％。
[0026]
[6].醇类组合物制造用试剂盒，包含：选自羟丙基甲基纤维素以及甲基纤维素的至少一种水溶性纤维素醚；
[0027]
第一醇类；
[0028]
第二醇类；
[0029]
并且，所述第一醇类的质量和所述第一醇类以及所述第二醇类的合计的质量之比([第一醇类]/[第一醇类+第二醇类])为0.70以下。
[0030]
发明效果
[0031]
根据本发明，可得到在使用对环境友好的羟丙基甲基纤维素以及甲基纤维素这些水溶性纤维素醚的同时，即使不经过使用加热处理的工序，也呈合适的粘性的凝胶状等的、具有所期望的粘度的醇类组合物。此外，由于根据本发明，得到的醇类组合物能够具有高醇
浓度，因此作为凝胶状的消毒用醇类组合物的制造方法有用。
具体实施方式
[0032]
以下对本发明的一种方式的醇类组合物的制造方法(以下，仅称“方法”)以及醇类组合物用试剂盒(以下，仅称“试剂盒”)进行详细说明，但是只要能实现其目的，本发明可以采取各种方式。
[0033]
本说明书的各用词只要没有特殊定义，都以本领域技术人员所常用的意思使用，而不应该不当地被解释为具有限定的意思。此外，在本说明书中进行的推测或者推论是根据本发明者们迄今为止的见解或者经验而进行的，本发明并不只局限于这样的推测或者推论。
[0034]“组合物”作为通常使用的含义不特别限定，例如是两种以上的成分组合而成之物。
[0035]“和/或”的用语是指，列出的多个关联项目的任意一种，或者两种以上的任意组合或者所有的组合。
[0036]“含量”和浓度以及使用量(添加量)同义，是指成分的量相对于组合物总量的比例。在本说明书中，只要没有特殊定义，含量的单位是指“质量％(wt％)”。但是，成分的含量的总量不超出100％。
[0037]
数值范围的“～”是包含其前后的数值的范围，例如，“0％～100％”是指0％以上且100％以下的范围。“超过”以及“不足”是指不包含其之前的数值而分别指下限以及上限，例如，“超过1”是指比1大的数值，“不足100”是指比100小的数值。
[0038]“包含”是指作为所包含之物可以添加明示的要素以外的要素(与“至少包含”同义)，包括“由
……
组成”和“基本上由
……
组成”。即，“包含”可指，包含明示的要素以及任意的一种或者两种以上的要素，由明示的要素组成，或者基本上由明示的要素组成。作为要素，可列举：成分、工序、条件、参数等的限定事项等。
[0039]
整数值的位数和有效数字的位数一致。例如，1的有效数字是1位，10的有效数字是2位。另外，小数值的小数点以下的位数和有效数字的位数一致。例如，0.1的有效数字是1位，0.10的有效数字是2位。
[0040]
本发明的一种方式的方法，包含：通过使选自羟丙基甲基纤维素以及甲基纤维素的至少一种水溶性纤维素醚在第一醇类中分散从而得到分散液的工序(以下，也称“得到分散液的工序”)；通过将所述分散液和水进行混合使所述水溶性纤维素醚溶解从而得到溶解液的工序(以下，也称“得到溶解液的工序”)；和，通过混合所述溶解液和第二醇类从而得到醇类组合物的工序(以下，也称“得到醇类组合物的工序”)。
[0041]
本说明书中的“水溶性纤维素醚”是指hpmc、mc或者其两者。
[0042]
通过本发明的一种方式制造的醇类组合物，包含hpmc以及mc这些水溶性纤维素醚、水以及醇类，或者即使是由这些成分构成的情况下，也能够具有非常广泛的粘度。根据这种醇类组合物的成分以及物性，本发明的一种方式的方法，作为制造凝胶状醇类消毒用组合物这样的醇类消毒用组合物的方法有用。
[0043]
＜得到分散液的工序＞
[0044]
在得到分散液的工序中，通过使羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素或者其两者在第
一醇类中分散从而得到分散液。
[0045]
[第一醇类]
[0046]
在本发明的一种方式的方法中，其特征在于，将醇类以第一醇类以及第二醇类的方式分成两阶段来配制。第一醇类以及第二醇类既可以是彼此同一种类的醇类，也可以是分别不同的种类的醇类。醇类只要可和水相溶则并不特别限定，可列举例如：碳数1～4的低级醇以及多元醇等。
[0047]
作为碳数为1～4的低级醇，可列举例如：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇等。作为多元醇，可列举例如：乙二醇、丙二醇、1,3-丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、双甘油、戊二醇等。在它们当中，从对醇类组合物赋予消毒效果的观点来看，优选乙醇以及异丙醇，从通用性以及对醇类组合物赋予保湿性的观点来看，优选甘油。
[0048]
醇类可以单独使用一种或者组合使用两种以上，例如可以混合使用碳数1～4的低级醇和多元醇。
[0049]
醇类的含量(第一醇类的质量以及第二醇类的质量的总量)只要是使用的水溶性纤维素醚可溶解的量，则能够根据醇类组合物的用途而适当设定，并不特别限定，例如在醇类为乙醇或者异丙醇的情况下，从水溶性纤维素醚的溶解性的观点来看，在醇类组合物的总质量中，优选为30.0质量％～95.0质量％，更加优选为40.0质量％～95.0质量％，从醇类组合物的消毒性的观点来看，更加优选为50.0质量％～95.0质量％，另外更加优选为60.0质量％～90.0质量％；在醇类为甘油、双甘油或者甘油以及双甘油的混合物的情况下，从水溶性纤维素醚的溶解性以及醇类组合物的保湿性的观点来看，在醇类组合物的总质量中，优选为20.0质量％～70.0质量％，更加优选为20.0质量％～60.0质量％，进一步优选为20.0质量％～50.0质量％。
[0050]
第一醇类的含量并不特别限制。但是，在本发明的一种方式中，通过使第一醇类的质量和第一醇类以及第二醇类的合计质量处于一定的关系，可提高醇类组合物中的水溶性纤维素醚的溶解稳定性，使水溶性纤维素醚良好地进行水合作用。为了实现这种水溶性纤维素醚的充分的水合作用，优选地，第一醇类的质量和第一醇类以及第二醇类的合计质量之比([第一醇类]/[第一醇类+第二醇类]；以下，称为“第一醇类含有率”)为0.70以下，更加优选为0.61以下。在该比超过0.70的情况下，在后段的得到溶解液的工序中溶解液中的水比率变小，可有助于水溶性纤维素醚的溶解的水的含量不够充分而水合作用变得不充分，其结果是存在水溶性纤维素醚的溶解变得不充分，不能发挥得到的醇类组合物所期待的增稠性的情况。
[0051]
例如，在第一醇类的质量为20.0质量％，且第一醇类的质量和第一醇类以及第二醇类的合计的质量之比，即第一醇类的含有率为0.267的情况下，醇类的总质量为75.0质量％，第二醇类的质量为55.0质量％。
[0052]
本发明的一种方式的方法，通过将醇类二分割成第一醇类以及第二醇类，使水溶性纤维素醚在其中的第一醇类中分散，可以不使用为了预先制备水溶性纤维素醚的水溶液而需要的用于分散的热水，而且能够削减在加热处理以及加热处理后用于冷却到溶解温度以下的冷却处理的时间以及电力成本。
[0053]
[羟丙基甲基纤维素(hpmc)]
[0054]
hpmc是在纤维素导入甲氧基以及羟丙氧基而成的水溶性纤维素醚。hpmc对于甲氧
基的取代度、羟丙氧基的摩尔取代数、粘性、分子量等的物性并不特别限定，可以根据希望赋予所得醇类组合物的粘度等的特性适当地选择。hpmc的获得方法并不特别限定，既可以通过迄今为止已知的制造方法制造，也可以作为市售品获得。
[0055]
作为hpmc的制造方法，能够通过例如使碱在纤维素浆反应得到碱纤维素，接着使得到的碱纤维素和羟丙基醚化剂以及甲基化剂进行反应，接着对得到的反应物进行洗涤、干燥、粉碎等的处理，从而制备水溶性羟丙基甲基纤维素。
[0056]
hpmc的粘度并不特别限定，但是例如为了对醇类组合物赋予所期望的粘度，作为hpmc的2.0质量％水溶液的20℃下的粘度，优选为1,000mpa
·
s～120,000mpa
·
s，更加优选为1,500mpa
·
s～100,000mpa
·
s，进一步优选为2,000mpa
·
s～100,000mpa
·
s。hpmc的粘度为1,000mpa
·
s～120,000mpa
·
s时，与所得的醇类含量无关，醇类组合物的粘度可以具有能呈现凝胶状、液体状等所期望的形态的粘度。进一步，在hpmc的2.0质量％水溶液的20℃下的粘度不足1,000mpa
·
s的情况下，向醇类组合物赋予的增稠效果较弱，存在醇类组合物的粘度稳定性不够充分的可能性。另一方面，在hpmc的2.0质量％水溶液的20℃下的粘度超过120,000mpa
·
s的情况下，hpmc和醇类的相溶性变差，溶解性变差，其结果是醇类组合物的增稠性和/或透明性可能会降低。hpmc的20℃下的2.0质量％水溶液的粘度如后述的实施例所记载的，根据第17版修订的日本药典所记载的通用试验法的“粘度测定法”的旋转粘度计，使用单圆筒型旋转粘度计进行测定。
[0057]
从醇类的分散性、和醇类的相溶性、醇类组合物的粘弹性以及透明性的观点来看，hpmc中的甲氧基的取代度(ds)优选为1.00以上，更加优选为1.20～2.20，进一步优选为1.3～2.1。甲氧基的取代度(ds)是指每单位失水葡萄糖的甲氧基的平均个数。
[0058]
从醇类的分散性、和醇类的相溶性、醇类组合物的粘弹性以及透明性的观点来看，hpmc中的羟丙氧基的摩尔取代数(ms)优选为0.1以上，更加优选为0.10～0.60，进一步优选为0.13～0.40。羟丙氧基的摩尔取代数(ms)是指每单位失水葡萄糖的羟丙氧基的平均摩尔数。
[0059]
hpmc中的甲氧基的ds以及羟丙氧基的ms，通过对使用第17版修订的日本药典的与羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素)有关的测定方法所测定的值进行换算，从而求出。
[0060]
hpmc的含量可以根据赋予醇类组合物的所期望的增稠性来适当地设定，并不特别限定，例如，在醇类组合物的总质量中，优选为0.05质量％～4.0质量％，更加优选为0.1％～3.8质量％，进一步优选为0.2质量％～3.5质量％，另外进一步优选为0.5质量％～3.0质量％。
[0061]
[甲基纤维素(mc)]
[0062]
mc是在纤维素导入甲氧基而成的水溶性纤维素醚。mc对于甲氧基的取代度、粘性、分子量等的物性并不特别限定，可以根据希望赋予所得醇类组合物的粘度等的特性适当地选择。mc的获得方法并不特别限定，既可以通过迄今为止已知的制造方法制造，也可以作为市售品获得。
[0063]
作为mc的制造方法，例如，能够通过使碱在纤维素浆反应得到碱纤维素，接着使得到的碱纤维素和甲基化剂进行反应，接着对得到的反应物进行洗涤、干燥、粉碎等的处理，从而制备水溶性甲基纤维素。
[0064]
mc的粘度并不特别限定，但是例如为了对醇类组合物赋予所期望的粘度，作为mc
的2.0质量％水溶液的20℃下的粘度，优选为1,000mpa
·
s～50,000mpa
·
s，更加优选为1,500mpa
·
s～40,000mpa
·
s，进一步优选为2,000mpa
·
s～30,000mpa
·
s。mc的粘度为1,000mpa
·
s～50,000mpa
·
s时，与所得的醇类含量无关，醇类组合物的粘度可以具有能呈现凝胶状、液体状等所期望的形态的粘度。进一步，在mc的20℃下的2.0质量％水溶液的粘度不足1,000mpa
·
s的情况下，向醇类组合物赋予的增稠效果较弱，存在醇类组合物的粘度稳定性不够充分的可能性。另一方面，在mc的20℃下的2.0质量％水溶液的粘度超过50,000mpa
·
s的情况下，和醇类的相溶性变差，溶解性变差，其结果是醇类组合物的增稠性和/或透明性可能会降低。mc的20℃下的2.0质量％水溶液的粘度如后述的实施例所记载的，根据第17版修订的日本药典所记载的通用试验法的粘度测定法的旋转粘度计，使用单圆筒型旋转粘度计进行测定。
[0065]
从醇类的分散性、和醇类的相溶性、醇类组合物的粘弹性以及透明性的观点来看，mc中的甲氧基的取代度(ds)优选为1.00～2.20，更加优选为1.30～2.10，进一步优选为1.50～2.00。甲氧基的取代度(ds)是指每单位失水葡萄糖的甲氧基的平均个数。
[0066]
mc的含量可以根据赋予醇类组合物的所期望的增稠性来适当地设定，并不特别限定，例如，在醇类组合物的总质量中，优选为0.05质量％～4.0质量％，更加优选为0.1％～3.5质量％，进一步优选为0.2质量％～3.0质量％，另外进一步优选为0.5质量％～2.2质量％。
[0067]
mc中的甲氧基的ds，通过对使用第17版修订的日本药典的与甲基纤维素有关的测定方法所测定的值进行换算，从而求出。
[0068]
但是，在使用hpmc以及mc的两者作为水溶性纤维素醚的情况下，水溶性纤维素醚的总量可以考虑hpmc以及mc的上述范围，并考虑它们所要求的增稠性以及在醇类中的溶解性而进行适当的设定。
[0069]
[工序条件]
[0070]
使水溶性纤维素醚在第一醇类中分散的条件并不特别限定，能够采用如迄今为止已知的、使固态物在溶剂中分散的条件。例如，通过使第一醇类和水溶性纤维素醚接触后，进行搅拌等的混合处理，使水溶性纤维素醚在第一醇类中分散，从而得到分散液。
[0071]
采用搅拌作为混合处理的情况下，搅拌手段并不特别限定，能够列举使用例如：均质机、均质搅拌机、均质分散机、射流式喷射搅拌器、超声波搅拌机、胶体磨机、三合一电机等的搅拌装置的搅拌手段。
[0072]
搅拌温度并不特别限定，优选为0℃～40℃，更加优选为0℃～35℃；搅拌时间并不特别限定，优选为1分钟～30分钟，更加优选为5分钟～15分钟。
[0073]
在得到分散液的工序中，通过以目视确认实质上不存在水溶性纤维素醚的块(凝结块(小粉团))等的、水溶性纤维素醚不分散而处于混合前的状态的部分或者凝结的部分，可以说得到了均匀的分散液。此外，优选地，分散液至少在静置后保持一个小时的均匀的状态。为了良好地分散在第一醇类，水溶性纤维素醚优选地为粉末状，更加优选地为通过干式激光衍射法所确定的体积基准的平均粒径为10μm～100μm。
[0074]
＜得到溶解液的工序＞
[0075]
在得到溶解液的工序中，通过将在得到分散液的工序中得到的分散液和水进行混合，使水溶性纤维素醚溶解从而得到溶解液。
[0076]
[水]
[0077]
水并不特别限定，列举例如：离子交换水、蒸馏水、自来水等。另外，只要能够溶解水溶性纤维素醚，也可以使用在水中包含盐、水溶性高分子等的成分的水溶液。
[0078]
虽然水的含量可以根据水溶性纤维素醚的量适当地设定，但是水的含量越多水溶性纤维素醚的溶解量越多。水的含量只要是对水溶性纤维素醚的溶解的必要的量或者在其以上的量即可，例如在醇类为乙醇或者异丙醇的情况下，在醇类组合物的总质量中，优选为4.9质量％～69.9质量％，更加优选为4.9质量％～59.9质量％，进一步优选为4.9质量％～49.9质量％，另外进一步优选为4.9质量％～39.9质量％；在醇类为甘油、双甘油或者甘油以及双甘油的混合物的情况下，在醇类组合物的总质量中，优选为26质量％～79.9质量％，更加优选为36质量％～79.9质量％，进一步优选为46质量％～79.9质量％。
[0079]
水的温度可根据水溶性纤维素醚的种类适当地设定，例如为0℃～35℃，如果考虑水溶性纤维素醚越低温溶解性越高的性质，优选为0℃～30℃，更加优选为0℃～20℃。
[0080]
[工序条件]
[0081]
将分散液和水进行混合，使水溶性纤维素醚溶解的条件并不特别限定，能够采用如迄今为止已知的、使分散液中的物质在水中溶解的条件。例如，从作业性的观点来看，优选地将水添加到分散液并进行混合处理。
[0082]
作为混合处理，优选地采用搅拌进行的混合处理。作为搅拌手段并不特别限定，能够列举使用例如：均质机、均质搅拌机、均质分散机、射流式喷射搅拌器、超声波搅拌机、胶体磨机、三合一电机等的搅拌装置的搅拌手段。搅拌手段既可以是和在得到分散液的工序中采用的相同的搅拌手段，也可以是不同的搅拌手段。
[0083]
搅拌温度只要是水溶性纤维素醚溶解的温度则并不特别限定，优选为0℃～35℃，更加优选为0℃～25℃。搅拌时间只要是水溶性纤维素醚的溶解完成的时间则并不特别限定，优选为10分钟～60分钟。
[0084]
在得到溶解液的工序中，通过以目视确认实质上不存在水溶性纤维素醚的分离或者析出，可以说得到了溶解液。在得到溶解液的工序中，为了提高水溶性纤维素醚的溶解性，工序的一部分或者全部可以在冷却的同时进行。
[0085]
[得到醇类组合物的工序]
[0086]
在得到醇类组合物的工序中，通过混合在得到溶解液的工序中得到的溶解液和第二醇类从而得到醇类组合物。
[0087]
[第二醇类]
[0088]
如前所述，第二醇类既可以是和第一醇类同一种类的醇类，也可以是和第一醇类不同的种类的醇类。第二醇类的含量并不特别限定，但是为了实现醇类组合物中的水溶性纤维素醚的良好的水合作用，优选地，第一醇类的质量和第一醇类以及第二醇类的合计质量之比([第一醇类]/[第一醇类+第二醇类])为0.70以下的这种含量。
[0089]
[工序条件]
[0090]
将溶解液和第二醇类进行混合，从而得到醇类组合物的条件并不特别限定，能够采用如迄今为止已知的、使液体彼此混合的条件。例如，从作业性的观点来看，优选地将第二醇类添加到溶解液并通过搅拌等进行混合处理。作为搅拌手段并不特别限定，能够列举使用例如：均质机、均质搅拌机、均质分散机、射流式喷射搅拌器、超声波搅拌机、胶体磨机、
三合一电机等的搅拌装置的搅拌手段。搅拌手段既可以是和在得到分散液的工序和/或得到溶解液的工序中采用的相同的搅拌手段，也可以是不同的搅拌手段。但是，为了提高醇类组合物中的水溶性纤维素醚的溶解稳定性以及醇类组合物中的各成分的均匀性，优选地对溶解液和第二醇类进行强烈的混合处理，更加优选地进行剧烈的混合处理，进一步优选地进行均质处理。
[0091]
搅拌温度并不特别限定，优选为0℃～35℃，更加优选为0℃～25℃。搅拌时间并不特别限定，优选为20分钟～90分钟。
[0092]
在得到醇类组合物的工序中，通过以目视确认实质上不存在水溶性纤维素醚的分离或者析出，可以说得到了醇类组合物。如果水溶性纤维素醚的溶解不充分，则在将醇类组合物静置一周的情况下，水溶性纤维素醚的分离或者析出的部分会有沉淀的倾向。因此，醇类组合物优选为是静置一周后通过目视实质上看不到分离或者析出的水溶性纤维素醚发生沉降的醇类组合物。在得到醇类组合物的工序中，为了提高水溶性纤维素醚的溶解性，工序的一部分或者全部可以在冷却的同时进行。
[0093]
在本发明的一种方式的方法中，只要可解决本发明的课题，能够在上述的工序的前段或者后段或者工序中加入各种工序或者操作，但是优选地，在得到分散液的工序、得到溶解液的工序以及得到醇类组合物的工序的中间，不插入其他的工序而连续地实施。
[0094]
＜醇类组合物＞
[0095]
根据本发明的一种方法得到的醇类组合物，只要是根据本发明的一种方式所得到的，对于其物性以及用途并不特别限定。通过以本发明的一种方式制造得到的醇类组合物能够在大范围设定粘度。例如，醇类组合物能够将20℃的粘度设定为100mpa
·
s～50,000mpa
·
s，并可得到凝胶状、液体状等的形态。
[0096]
通过以本发明的一种方式制造得到的醇类组合物，能够降低损耗角正切(tanδ)，和/或提高透光度。例如，从赋予良好的涂抹感的观点来看，醇类组合物能够将损耗角正切(tanδ)设置在0.05～5.00，通过进一步将损耗角正切(tanδ)设置在1.00以下，能够抑制液体滴落，得到黏性较少的涂抹感优异的、凝胶状的形态。例如，醇类组合物能够将透光度设定为10.0％～99.0％，通过进一步将透光度设为65.0％以上，能够得到透明性高且外观优异的形态。
[0097]
此外，本发明的一种方式的方法，能够制造损耗角正切(tanδ)为1.00以下，且透光度为65.0％以上的醇类组合物。这种醇类组合物，作为兼具优异的粘弹性和高透明性的凝胶形态的醇类组合物有用。
[0098]
而且，通过将醇类组合物的含量设为60.0质量％以上，作为除了优异的粘弹性和高透明性之外还具有消毒性的、凝胶形态的醇类消毒用组合物有用。此外，通过使用甘油作为醇类，作为除了优异的粘弹性和高透明性之外还具有保湿性的、凝胶形态的含醇化妆品用组合物有用。
[0099]
醇类组合物的粘度、损耗角正切(tanδ)以及透光度，是通过后述的实施例所记载的方法而得到的值。醇类组合物的液体滴落以及涂抹感，通过后述的实施例所记载的方法来确认。
[0100]
而且，本发明者们在进行研究的时候，发现了通过将水溶性纤维素醚的甲氧基的取代度(ds)以及羟丙氧基的摩尔取代数(ms)，醇浓度(质量％、x)以及第一醇类含有率(％、
y)设定为一定的关系，能够制造具有所期望的粘度、而且损耗角正切(tanδ)低、和/或透光度高的醇类组合物。
[0101]
即，通过上述的本发明的一种方式的方法，如果将ds、ms、x以及y、以及根据这些值以下式算出的z设定为下述表1～3所记载的关系，则可得到分别具有所期望的粘度、并且损耗角正切(tanδ)低的醇类组合物(表1)；具有所期望的粘度、并且透光度高的醇类组合物(表2)；以及具有所期望的粘度、损耗角正切(tanδ)低、并且透光度高的醇类组合物(表3)。
[0102]
(ds+ms)/x
×
y＝z(其中x＞y)
[0103]
在表1～3中，条件i使用的水溶性纤维素醚是mc，条件ii～iv使用的水溶性纤维素醚是hpmc。另外，表1～3的ds、ms、x、y以及z的各数值是指导值，而不应该解释为必须在这些数值的范围内才能制造各种醇类组合物。
[0104]
【表1】
[0105]
条件dsmsxyzi1.00～2.200.0043.0～80.010～700.21～3.10ii1.50～2.200.15～0.3543.0～93.010～700.22～3.50ii1.50～2.200.10～0.2143.0～80.010～700.22～3.15iv1.00～1.800.10～0.3043.0～80.010～700.20～2.85
[0106]
【表2】
[0107]
条件dsmsxyzi1.00～2.200.0030.0～68.010～700.25～2.40ii1.50～2.200.15～0.3530.0～88.010～700.23～2.60ii1.50～2.200.10～0.2130.0～75.010～700.22～2.30iv1.00～1.800.10～0.3030.0～70.010～700.21～2.10
[0108]
【表3】
[0109]
条件dsmsxyzi1.00～2.200.0043.0～80.010～700.24～3.10ii1.50～2.200.15～0.3543.0～88.010～700.23～3.50ii1.50～2.200.10～0.2143.0～75.010～700.22～3.15iv1.00～1.800.10～0.3043.0～70.010～700.21～2.85
[0110]
在表1～3中，从醇类组合物中的hpmc的溶解性以及对醇类组合物赋予的增稠性的观点来看，条件ii～iv使用的hpmc中的ds以及ms优选为处于规定的关系。例如，条件ii使用的hpmc，优选为ds为1.60～2.10且ms为0.17～0.30；条件iii使用的hpmc，优选为ds为1.60～2.10且ms为0.12～0.21；以及条件iv使用的hpmc，优选为ds为1.20～1.70且ms为0.17～0.30。
[0111]
在本发明的一种方式的方法中，为了对醇类组合物赋予所期望的性质，除了hpmc、mc、醇类、水之外，还可以使用其他的添加剂。
[0112]
添加剂只要不妨碍本发明的课题解决则并不特别限定，可列举例如：杀菌剂、粘度调节剂、ph调节剂、香料、颜料、染料、抗氧化剂、防腐剂、保湿剂等。
[0113]
作为杀菌剂，可列举例如：苯扎氯铵、三氯生、桧木醇等。
[0114]
作为粘度调节剂，可列举例如：瓜尔豆胶、刺槐豆胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、疏水化羟丙基甲基纤维素、阳离子化羟乙基纤维素、羧乙烯基聚合物、聚乙烯醇等的水溶性高分子等。
[0115]
作为ph调节剂，可列举例如：氢氧化钠、氢氧化钾等的碱金属氢氧化物，氢氧化钙、氢氧化镁等的碱土金属氢氧化物，碳酸铵，氨，氨水，磷酸三钠，磷酸氢二钠，磷酸氢二钾，二甲胺、二乙胺等的烷基仲胺，三甲胺、三乙胺等的烷基叔胺，单乙醇胺，异丙醇胺，二乙醇胺，二异丙醇胺，三乙醇胺，三异丙醇胺，聚乙醇胺等。
[0116]
作为香料，可列举例如：玫瑰油、茉莉油、薰衣草油、伊兰油、薄荷油、天竺葵油、广藿香油、檀香油、肉桂油、柠檬油、橙油、佛手柑油、柠檬烯、β-石竹烯、顺式-3-己烯醇、芳樟醇、法尼醇、β-苯乙醇、2，6-壬二烯醇、柠檬醛、d-己基肉桂醛、ι-香芹酮、环十五醇、乙酸芳樟酯、γ-十一内酯、橙花素等。
[0117]
作为颜料，可列举例如：二氧化钛、氧化锌、硫酸钡、包覆或者复合有硅酸酐的氧化锌、氧化铁(印度红)、钛酸铁、γ-氧化铁、黄氧化铁、黄土、黑氧化铁、碳黑、低价氧化钛等。
[0118]
作为染料，列举例如：酸性染料、硝基染料、分散染料、碱性染料、氧化染料中间体等。
[0119]
作为抗氧化剂，列举例如：生育酚、醋酸生育酚、抗坏血酸、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯等。
[0120]
作为防腐剂，列举例如：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯氧乙醇等。
[0121]
作为保湿剂，列举例如：透明质酸、透明质酸钠、聚乙二醇、粘多糖、尿素、山梨糖醇、硫酸软骨素、吡咯烷酮羧酸、乳酸钠、聚天冬氨酸等。
[0122]
添加剂既可以单独使用上述的一种，也可以并用两种以上。此外，添加剂既可以使用市售的添加剂，也可以使用通过迄今为止已知的方法制造的添加剂。
[0123]
添加剂的含量根据赋予醇类组合物的所期望的性质以及用途而适当地改变，例如从醇类组合物的储存稳定性的观点来看，优选为0.001质量％～20.0质量份。
[0124]
＜试剂盒＞
[0125]
在本发明的其他的一种方式中，是为了实施本发明的一种方式而使用的、醇类组合物制造用试剂盒。本发明的一种方式的试剂盒，包含：选自羟丙基甲基纤维素以及甲基纤维素的至少一种水溶性纤维素醚；第一醇类；和第二醇类。但是，第一醇类的质量和第一醇类以及第二醇类的合计的质量之比([第一醇类]/[第一醇类+第二醇类])为0.70以下，优选为0.61以下。
[0126]
本发明的一种方式的试剂盒除了水溶性纤维素醚、第一醇类以及第二醇类之外，还可以包含其他的成分。作为其他成分，可列举例如：水；杀菌剂、粘度调节剂、ph调节剂、香料、颜料、染料、抗氧化剂、防腐剂、保湿剂这些添加剂等，但是并不限于此。
[0127]
本发明的一种方式的试剂盒，优选为各成分被放入单独的容器中，但是，例如第一醇类和第二醇类可以被放入同一个容器中。在第一醇类以及第二醇类被放入同一个容器的情况下，优选地，例如通过在放入醇类的容器记载标线等，以使第一醇类的质量和第二醇类的质量为上述质量之比的关系的方式，表示各醇类的量。
[0128]
对于本发明的一种方式的试剂盒，放入各成分的容器并不特别限定，可列举例如
将铝这样的金属、纸、聚对苯二甲酸乙二醇酯以及泡罩包装(ptp)这样的塑料、玻璃等作为材质的包装容器。优选地，本发明的一种方式的试剂盒包含记载本发明的一种方式的方法的说明书或者包装。
[0129]
[实施例]
[0130]
以下，通过实施例以及比较例对本发明进行进一步的详细说明，但是，本发明并不限于这些实施例或者比较例。
[0131]
＜物性评价＞
[0132]
[hpmc以及mc的粘度]
[0133]
对于hpmc以及mc的水溶性纤维素醚的粘度，根据第17版修订的日本药典所记载的通用试验法的“粘度测定法”的旋转粘度计，使用单圆筒型旋转粘度计测定2.0质量％水溶液的20℃下的粘度。
[0134]
[醇类组合物的粘度]
[0135]
醇类组合物的粘度，使用单圆筒型粘度计(东京计器公司制，“dvm-bii”、转子no.2～4)，作为在20℃下以30旋转120秒后的测定值进行测定。在粘度超过20,000mpa
·
s的情况下，使用b型粘度计(东京计器公司制，“b8h”、转子no.5)，作为在20℃下以20旋转120秒后的测定值进行测定。
[0136]
[损耗角正切]
[0137]
对于醇类组合物，使用流变仪“mcr-301”(安东帕公司制)，如下地测定损耗角正切。
[0138]
预先将流变仪的试料测定部调温为25℃。将醇类组合物注入到cc27测量杯(直径30mm以及高度80mm的铝制的圆筒状容器)的标线(25ml)。对于注入到测量杯的醇类组合物，将频率设为1hz，通过泵缸(直径26.7mm以及高度40.0mm：cc27)，在0.01％～100.0％的范围内施加变形，并测定此时的粘弹性。测定部在25℃下保持恒定。将测定的粘弹性的值作为损耗角正切的值。
[0139]
[透光度]
[0140]
对于调温为20℃的醇类组合物，使用光电比色计“pc-50形”(kotaki公司制)，通过滤光片720nm、20mm比色皿对透光度进行测定。
[0141]
[液体滴落]
[0142]
将醇类组合物放入分液器容器(“200ml泵瓶”、口径3mm、frcolor公司制)，通过目视确认连续三次作为凝胶排出时的断液性，根据以下的评价基准，对液体滴落进行评价。
[0143]
评价基准：
[0144]
－：没有液体滴落
[0145]
+：3次按下时，1次按下存在液体滴落
[0146]
++：3次按下时，2次按下存在液体滴落
[0147]
+++：3次按下时，3次按下存在液体滴落
[0148]
＜感官评价＞
[0149]
[涂抹感]
[0150]
由5名擅长醇类组合物的使用感的评价的评审员，按照如下地通过感官评价对涂抹感进行确认。
[0151]
即，各评审员将醇类组合物5ml放在手背上，根据以下的评价基准-a，对涂于手整体时的使用感进行评分。接着，采用回答者数量最多的分数作为涂抹感。但是，对于损耗角正切超过1.0且透光度为65.0％以上的组合物，由于不具有对于涂抹感的效果，因此设定了其他的评价基准(评价基准-b)。
[0152]
评价基准-a
[0153]
3：伸展良好，无粘腻感且干燥感较少
[0154]
2：伸展良好，湿润的涂抹感
[0155]
1：有粘腻感
[0156]
0：伸展较差，或者液体从手溢出难以涂抹
[0157]
评价基准-b
[0158]
2：不从手溢出，可涂抹且粘腻较少
[0159]
1：不从手溢出，可涂抹
[0160]
0：液体从手溢出，难以涂抹
[0161]
＜醇类组合物的制造方法＞
[0162]
[使用材料]
[0163]
hpmc以及mc使用表4记载的试样(均为信越化学工业公司制)。醇类使用乙醇(富士胶片和光纯药公司制)、异丙醇(岸田化学公司制)以及甘油(岸田化学公司制)。水使用纯水。
[0164]
【表4】
[0165][0166]
[实施例1]
[0167]
在200ml容量的烧杯中准确称量乙醇(20.0g)作为第一醇类，添加mc即ce-1(2.0g)，使用磁力搅拌器(亚速旺公司制，“hs-360”，200rpm～300rpm)，搅拌2分钟以成为均
匀的分散液。之后，保持搅拌的状态下，在得到的分散液添加20℃的纯水(28.0g)，并溶解mc从而得到溶解液。在得到的溶解液添加乙醇(50.0g)作为第二醇类，使用小型均质机(亚速旺公司制、“ahg-160d”、5,000rpm)来进行4分钟的均质处理，制得实施例1的醇类组合物。
[0168]
[实施例2～24以及26～39]
[0169]
除了使用表5所示的、醇类以及试样的种类以及用量以外，和实施例1同样地制得实施例2～24以及26～39的醇类组合物。
[0170]
[实施例25]
[0171]
在纯水(98.0g)添加羧乙烯基聚合物(2.0g)，使用均质搅拌机(亚速旺公司制、“hm-310”)进行溶解，制备羧乙烯基聚合物(卡波姆)2％水溶液。
[0172]
在200ml容量的烧杯中准确称量乙醇(20.0g)，添加羟丙基甲基纤维素(2.0g)，使用磁力搅拌器(亚速旺公司制，“hs-360”，200rpm～300rpm)，搅拌2分钟以成为均匀的分散液。之后，在保持搅拌的状态下的分散液中添加20℃的纯水(17.8g)以及卡波姆2.0质量％水溶液(10.0g)，使hpmc溶解。在得到的溶解液中添加乙醇(50.0g)，通过使用小型均质机(亚速旺公司制、“ahg-160d”)以5,000rpm来进行4分钟的均质处理之后，在所述溶液添加三乙醇胺将ph调节为6～8，从而制得醇类组合物。
[0173]
[实施例40]
[0174]
在200ml容量的烧杯中准确称量乙醇(20.0g)，添加羟丙基甲基纤维素(2.0g)，使用磁力搅拌器(亚速旺公司制，“hs-360”，200rpm～300rpm)，搅拌2分钟以成为均匀的分散液。之后，在保持搅拌的状态下的分散液中添加20℃的纯水(26.0g)，使hpmc溶解。在得到的溶解液中添加乙醇(50.0g)以及甘油(2.0g)，通过使用小型均质机(亚速旺公司制、“ahg-160d”)以5,000rpm来进行4分钟的均质处理，从而制得醇类组合物。
[0175]
[比较例1～3]
[0176]
除了使用表5所示的、醇类以及试样的种类以及用量以外，和实施例1同样地制造了比较例1～3的醇类组合物。但是，在制造比较例1～2的醇类组合物时不使用第二醇类，在制造比较例3的醇类组合物时不使用第一醇类。
[0177]
＜评价结果＞
[0178]
对于实施例1～40的醇类组合物，对粘度、损耗角正切、透光度、液体滴落以及涂抹感进行评价的结果在表5以及表6表示。
[0179]
在实施例1～40的醇类组合物的制造方法中，由于不使用热水，因此不需要热水的冷却工序，削减了时间以及使用的电力。此外，由于没有预先制备hpmc或者mc的水溶液，因此可用一锅法制备醇类组合物。
[0180]
实施例1～40的醇类组合物，可使用各种醇类，hpmc或者mc可被良好地溶解，并且可在629mpa
·
s～25,250mpa
·
s的大范围内调整粘度。
[0181]
对此，在比较例1以及2的醇类组合物中，hpmc不溶解，静置一周后析出的hpmc沉淀了。在制造比较例3的醇类组合物时，当将hpmc粉末添加到水中时，粉末的块的表面首先溶解，水没有浸透块内部，产生所谓的小粉团(凝结块)。比较例1～3的醇类组合物，不仅是外观变差，而且由于hpmc没有溶解，因此没有充分地得到增稠效果，无法进行粘度测定。
[0182]
实施例1～40的醇类组合物中的损耗角正切为1.00以下者，弹性的贡献超过粘性的贡献，保持了良好的凝胶形态。其结果是，没有液体从容器滴落，即使放在手中也不会从
手洒落，从而能够涂开。此外，损耗角正切为1.00以下者大多伸展良好，容易涂开，粘腻感少且具有良好的使用感。
[0183]
实施例1～40的醇类组合物中的透光度为65.0％以上者，透明性高且外观良好。此外，透光度为65.0％以上且损耗角正切超过1.00者，凝胶感较弱且为滑溜的液状，能够不从手上洒落地涂抹。
[0184]
实施例1～40的醇类组合物中的损耗角正切为1.00以下且透光度为65.0％以上者，可保持良好的凝胶形态，没有液体滴落，透明性高且外观良好，而且使用感优异。
[0185]
实施例1～40的醇类组合物中的、作为醇类包含甘油的醇类组合物，除了良好的特性，还具有保湿感，使用感非常优异。
[0186]
此外，实施例1～40的醇类组合物共同地，由于所含有的水溶性纤维素醚充分地溶解，因此即使在室温下静置一周，其粘度与刚制备后相比几乎没有变化。因此可知，虽然水溶性纤维素醚难溶于醇类，但很好地溶解在醇类组合物中。
[0187]
【表5】
[0188]
[0189][0190][0191]
【表6】
[0192][0193]
产业上的可利用性
[0194]
根据本发明的一种方式的醇类组合物的制造方法，可在医疗领域、个人护理领域、化妆品领域等使用，能够工业性地制造设定为所期望的粘度以及醇浓度的醇类组合物。

技术特征：
1.醇类组合物的制造方法，包含：通过使选自羟丙基甲基纤维素以及甲基纤维素的至少一种水溶性纤维素醚在第一醇类中分散从而得到分散液的工序；通过将所述分散液和水进行混合并使所述水溶性纤维素醚溶解从而得到溶解液的工序；和，通过混合所述溶解液和第二醇类从而得到醇类组合物的工序。2.根据权利要求1所述的醇类组合物的制造方法，所述第一醇类的质量和所述第一醇类以及所述第二醇类的合计的质量之比([第一醇类]/[第一醇类+第二醇类])为0.70以下。3.根据权利要求1或2所述的醇类组合物的制造方法，所述第一醇类和/或所述第二醇类是选自碳数1～4的低级醇以及多元醇的至少一种醇类。4.根据权利要求1或2所述的醇类组合物的制造方法，所述第一醇类和/或所述第二醇类是选自乙醇、异丙醇以及甘油的至少一种醇类。5.根据权利要求1或2所述的醇类组合物的制造方法，所述第一醇类和/或所述第二醇类为乙醇，并且该醇类的合计含量为60.0质量％～90.0质量％。6.醇类组合物制造用试剂盒，包含：选自羟丙基甲基纤维素以及甲基纤维素的至少一种水溶性纤维素醚；第一醇类；第二醇类；并且，所述第一醇类的质量和所述第一醇类以及所述第二醇类的合计的质量之比([第一醇类]/[第一醇类+第二醇类])为0.70以下。

技术总结
本发明的目的在于，提供一种醇类组合物的制造方法，在使用HPMC或者MC作为增稠剂的同时，在不包含使用加热处理的工序的情况下也可进行粘度调整以达到合适的粘度。上述目的通过下述的醇类组合物的制造方法等解决，所述制造方法包含：通过使选自羟丙基甲基纤维素以及甲基纤维素的至少一种水溶性纤维素醚在第一醇类中分散从而得到分散液的工序；通过将所述分散液和水进行混合并使所述水溶性纤维素醚溶解从而得到溶解液的工序；和，通过混合所述溶解液和第二醇类从而得到醇类组合物的工序。解液和第二醇类从而得到醇类组合物的工序。


技术研发人员：须藤贵音 新延信吾
受保护的技术使用者：信越化学工业株式会社
技术研发日：2021.09.07
技术公布日：2022/3/8