一种药物体外质量评价可视化装置

1.本实用新型属于药物体外质量评价领域，具体涉及一种药物体外质量评价可视化装置。


背景技术：

2.目前国内针对口服固体制剂的仿制药一致性评价工作主要包括体外药学和体内药效是否一致。体外药学一致主要是通过体外溶出试验进行评价，体外溶出试验数据属于药物制剂常用的评价指标，能够在一定程度上反映药物在体内的释放过程，反映药物的药理动力学、药物的生物利用度，因此有可能预测其体内行为，为药物的研发提供参考和为体内实验提供依据。主要体外溶出装置有篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法、流池法、往复筒法等，考察药物的溶出和释放情况。
3.现有的溶出装置在考察药物溶出和释放的时候，采用的条件多数是搅拌，而搅拌的剧烈程度不能准确模拟胃肠道的蠕动，很容易在溶出试验时抹平药物之间的差异，不利于药物体外评价。针对难溶性药物，现有溶出装置多数为了保证达到漏槽条件会添加一定的表面活性剂，这就会增加更多的不可控因素，例如表面活性剂的用量和厂家等，而流池法却可以较好的解决这个问题，但是国内应用还不广泛。同时传统的溶出装置所采集的数据只是溶液中的药物浓度，忽略了药物本身崩解溶解的过程现象，这样片面的数据会使所得结论有限，不能让体外评价发挥出最大作用。
4.因此，针对口服固体制剂的仿制药一致性评价，需要可以兼具溶出测定和现象记录的装置，使体外评价发挥最大作用，为药物研发和体内实验提供最大保障。


技术实现要素：

5.本实用新型所要解决的技术问题便是针对上述现有技术的不足，提供一种药物体外质量评价可视化装置，兼具溶出测定和现象记录的功能，可使体外评价发挥最大作用，为药物研发和体内实验提供最大保障。
6.本实用新型所采用的技术方案是：一种药物体外质量评价可视化装置，包括恒温组件和至少一个混合液容器，所述恒温组件内部设有溶出组件，所述混合液容器分别通过两条连接管道与溶出组件内部连通，其中一条所述连接管道上设有第一输送泵，另一条所述连接管道上通过测量管道连接有实时测定装置，所述恒温组件上方和侧方均设有影像采集装置，所述恒温组件外侧与溶出组件对应的位置设有至少一个可调节光源。
7.其中一个实施例中，所述混合液容器为一个。
8.其中一个实施例中，所述混合液容器为两个，其中一个混合液容器为介质容器，另一个混合液容器为溶出液容器。
9.其中一个实施例中，其中一条所述连接管道连通介质容器和溶出组件，另一条所述连接管道连通溶出液容器和溶出组件，所述第一输送泵设置于连通介质容器和溶出组件的连接管道上。
10.其中一个实施例中，所述连通溶出液容器和溶出组件的连接管道上设有第二输送泵，所述实时测定装置通过测量管道与第二输送泵连通。
11.其中一个实施例中，所述设有第一输送泵的连接管道与溶出组件的内底面连通。
12.其中一个实施例中，所述溶出组件为溶出杯，所述溶出杯为六面体形的石英杯，所述石英杯的长度、宽度和高度均为5mm～100mm。
13.其中一个实施例中，所述设置于恒温组件上方和侧方的影像采集装置均至少为一个且均设置于与溶出组件对应的位置。
14.其中一个实施例中，所述影像采集装置包括光学成像仪、紫外成像仪或红外成像仪中的至少其中一种。
15.本实用新型的有益效果在于：
16.1、与传统溶出装置相比，本装置没有剧烈的搅拌等条件，减少了很多不确定因素；同时不仅可以采集药物浓度数据，还可以记录药物完整的崩解影像过程。
17.2、本装置的优势可以保证体外溶出试验时体现出药物之间的某些差异，结合影像直观的分析差异点；并且差异是合理的，可以为药物研发和体内药效提供更可靠的保障。
附图说明
18.图1为本实用新型实施例1结构示意图；
19.图2为本实用新型实施例2结构示意图。
20.图中：1、恒温组件；2、混合液容器；3、测量管道；4、溶出组件；5、连接管道；6、第一输送泵；7、第二输送泵；8、实时测定装置；9、影像采集装置；10、可调节光源；21、介质容器；22、溶出液容器。
具体实施方式
21.下面将结合附图及具体实施例对本实用新型作进一步详细说明。
22.实施例1：
23.如图1所示，一种药物体外质量评价可视化装置，包括恒温组件1和至少一个混合液容器2，所述恒温组件1内部设有溶出组件4，所述混合液容器2分别通过两条连接管道5与溶出组件4内部连通，其中一条所述连接管道5上设有第一输送泵6，另一条所述连接管道5上通过测量管道3连接有实时测定装置8，所述恒温组件1上方和侧方均设有影像采集装置9，所述恒温组件1外侧与溶出组件4对应的位置设有至少一个可调节光源10。所述混合液容器2为一个。
24.本实施例中，液体(溶出介质、溶出液等)为闭环式流通，即溶出介质和溶出液混合形成混合液，并在第一输送泵6的作用下在混合液容器2和溶出组件4之间形成循环。因此，本实施例中，混合液容器2兼具收集和存储两个作用。
25.实施例2：
26.如图2所示，一种药物体外质量评价可视化装置，包括恒温组件1和至少一个混合液容器2，所述恒温组件1内部设有溶出组件4，所述混合液容器2分别通过两条连接管道5与溶出组件4内部连通，其中一条所述连接管道5上设有第一输送泵6，另一条所述连接管道5上通过测量管道3连接有实时测定装置8，所述恒温组件1上方和侧方均设有影像采集装置
9，所述恒温组件1外侧与溶出组件4对应的位置设有至少一个可调节光源10。所述混合液容器2为两个，其中一个混合液容器2为介质容器21，另一个混合液容器2为溶出液容器22。其中一条所述连接管道5连通介质容器21和溶出组件4，另一条所述连接管道5连通溶出液容器22和溶出组件4，所述第一输送泵6设置于连通介质容器21和溶出组件4的连接管道5上。所述连通溶出液容器22和溶出组件4的连接管道5上设有第二输送泵7，所述实时测定装置8通过测量管道3与第二输送泵7连通。
27.本实施例中，液体(溶出介质、溶出液等)为开环式流通，即溶出介质和溶出液分别存储，并不混合。介质容器21用于储存溶出介质。溶出液容器22用于储存溶出液。第一输送泵6和第二输送泵7分别用于将介质容器21内的溶出介质送入溶出组件4和将溶出组件4内的溶出液送出溶出组件4并送入溶出液容器22。
28.本装置中，溶出液容器22的溶出液收集可配以自动收集装置和手动收集装置进行收集。两种装置根据待测化合物的稳定性分类。其中：
29.自动收集装置：适用于在影像采集时间范围内，并且在规定介质中稳定的化合物；收集后不需要立即进行分析前处理的化合物。
30.手动收集装置：适用于在影像采集时间范围内，并且在规定介质中不稳定的化合物；收集后需要立即进行分析前处理的化合物。
31.上述两个实施例中，所述设有第一输送泵6的连接管道5与溶出组件4的内底面连通。
32.溶出介质或混合液从底部注入溶出组件4，可以使得溶出组件4内部达到较好的层流条件，不会产生乱流，从而保证溶出的效果。因此，设有第一输送泵6的连接管道5优选于与溶出组件4的内底面连通。
33.上述两个实施例中，所述溶出组件4为溶出杯，所述溶出杯为六面体形的石英杯，所述石英杯的长度、宽度和高度均为5mm～100mm。
34.传统的药物溶出一般通过溶出杯或流通池来实现。溶出杯一般是由硬质玻璃或其他惰性材料制成的底部为半球形的1000ml的杯状容器；流通池是由透明惰性材料制成的上半部分圆柱，下半部分锥形的容器。无论是溶出杯还是流通池均不能满足精确影像采集的要求，同时也不能准确模拟胃肠道情况。本装置将溶出组件4设置为石英杯，其形状为长方体形或正方体形，同时其底部呈锥体或者平面。
35.采用石英杯作为溶出组件4时，在进行液体流通的过程中，液体量可维持在5ml～250ml左右，可以控制接近正常基础胃液量10ml～100ml，并且通过调节流速可以满足不同药物的漏槽条件；同时，六面体的石英杯，尤其是长方体形或正方体形的石英杯透光率好，画面纯净，可以满足精确影像采集的需求。
36.上述两个实施例中，所述设置于恒温组件1上方和侧方的影像采集装置9均至少为一个且均设置于与溶出组件4对应的位置。
37.影像采集装置9设置于恒温组件1上方和侧方且均为至少一个，可根据实际情况进行调节，以保证具有良好的影像采集角度。
38.上述两个实施例中，所述影像采集装置9包括光学成像仪、紫外成像仪或红外成像仪中的至少其中一种。
39.本装置中的影像采集装置9包括但不限于光学成像仪、紫外成像仪或红外成像仪。
其中，光学成像仪用于可见光范围内成像；紫外成像仪的影像可直接反映空间电场的分布；红外成像仪可反映温度场的分布。不同影像采集装置9可以满足不同的目地，因此影像采集装置9可以根据目的进行替换或者联用。
40.设置于侧方的影像采集装置9需要完成至少两个角度的影像数据采集。对于形态比较规则的药物，如圆形、方形等采集两个角度影像数据就可以满足视觉观测，因此采用两个影像采集装置9即可。此时，影像采集装置9角度调节为90
°
。对于形态不规则的药物，就需要两个以上角度的影像采集，此时影像采集装置9的数量和角度需要根据药片实际形态确定。
41.本装置的恒温组件1用于为进入恒温组件1内的溶出介质保温，其包括但不限于水浴装置、空气浴装置。恒温组件1使用前需在其内部需注入恒温介质，恒温介质根据具体使用的恒温组件1类型确定。溶出组件4用于放置药物并为药物的溶出提供场所，其使用时配合支架设置于恒温组件1内。连接管道5用于连通混合液容器2和溶出组件4，如混合液容器2为两个时，则分别连通介质容器21和溶出组件4、连通溶出液容器22和溶出组件4。实时测定装置8用于实时测定和记录药物的溶出量，其包括但不限于光纤药物溶出度实时测定仪。影像采集装置9用于多角度捕捉和记录药物在介质中的崩解现象。可调节光源10用于为溶出过程中的影像采集提供稳定的光源。
42.溶出组件4产生溶出液后，若药物在规定介质中稳定性良好，并具有紫外吸收且其他成分无干扰的特点，不需要进一步的处理就可以利用实时测定装置8进行实时测定。同时，如果目的只是测药物溶出含量的话是不用进行溶出液单独收集的。目的除了测药物含量，还要进行其他化合物的测定、鉴定等，则需要收集溶出液进行下一步的分析，例如光谱、色谱分析，利用不同的检测器满足测定需要。若药物在规定介质中稳定不好、不具有紫外吸收，需要在测定前进行前处理；或者具有紫外吸收但是其他成分干扰严重，则需要收集溶出液，根据待测化合物的性质选择合适的色谱仪器配合检测器进行测定，需要前处理的就对收集的溶出液进行前处理，紧接着进行测定。
43.本装置的第一输送泵6和第二输送泵7均为蠕动泵。蠕动泵可提供介质流动动力并控制介质流速，可更好的控制溶出的过程。
44.本装置的可调节光源10的角度要满足照亮影像采集画面范围且不能对影像采集造成干扰的要求。因此，可调节光源10具有接近360
°
可调节的特点。针对只采集两个角度的药物，只需要一个可调节光源10即可满足，此时需要配合着不同的补光小零件在溶出组件4的周围。对于两个以上角度采集的药物，可调节光源10的数量也要增加才能满足影像采集需要。但，所用到的光源必须是稳定、亮度可调节和角度360
°
可调节的。
45.利用上述实施例中公开的药物体外质量评价可视化装置可进行药物体外质量评价可视化，其包括以下步骤：
46.步骤10、为恒温组件1内注入恒温介质且将恒温介质保持恒温，为混合液容器2内注入溶出介质；
47.步骤20、第一输送泵6工作，将混合液容器2内的溶出介质通过连接管道5送入溶出组件4；
48.步骤30、将药物放置于溶出组件4内，调整影像采集装置9和可调节光源10位置，使得影像采集装置9和可调节光源10对准药物；
49.步骤40、药物在溶出介质的作用下逐渐崩解，影像采集装置9实时采集并存储药物的崩解影像；
50.步骤50、崩解的药物与溶出介质混合，形成溶出液，溶出液通过另一条连接管道5进入混合液容器2，实时测定装置8实时测定并记录溶出液的溶出度。
51.上述方法中，影像采集装置9采集到的影像可以做图像ai识别处理，例如：
52.①
追踪药物颗粒的扩散轨迹和速度等，来与不同分析结果结合。适用于快速崩解、普通崩解释药机制的药物。
53.②
根据药物规则的释药特点从形态入手采集形态信息转化成数学模型，适用于骨架型释药、渗透泵型释药机制的药物，此类药物形态变化与药物的释放关系密切。
54.③
利用rgb模式、cmyk模式、hsb模式、lab颜色模式、位图模式、灰度模式、索引颜色模式、双色调模式和多通道模式等颜色模式对采集的影像中的某种颜色转化成数字形式，提取信息进一步分析。适用于具有颜色变化、透明度变化的药物，可以得到药物发生某些变化的相关信息，与其他分析结果结合。
55.实时测定装置8测定的溶出度可以得到药物浓度随时间的变化关系，同时可以根据具体的流速得到累积溶出量。此结果可以与传统的溶出结果进行对比并与影像结果结合，得出更多角度的结论，为处方筛选和工艺开发提供保障。
56.以上所述实施例仅表达了本实用新型的具体实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本实用新型专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本实用新型构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本实用新型的保护范围。